Significado de la concentración citosólica de catepsina D en el carcinoma escamoso de pulmón

Fundamento y objetivos: La catepsina D es una aspartilproteasa involucrada en la invasión tumoral. Dada la reducida bibliografía, hemos querido estudiar las concentraciones citosólicas de catepsina D en carcinomas escamosos de pulmón y correlacionarlas con otros parámetros clinicobiológicos. Pacientes y método: El grupo de estudio incluyó a 95 pacientes afectados de carcinomas escamosos de pulmón y 38 muestras de tejido normal de los mismos pacientes. La catepsina D se determinó en los citosoles del tejido tumoral y normal mediante un método inmunorradiométrico (IRMA, CIS, Biointernacional, Francia). También se dosificaron, mediante métodos inmunológicos, las concentraciones de receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), proteína erbB2, CD44s, CD44v5 y CD44v6 en las membranas celulares. Otros parámetros analizados fueron estadio, grado histológico, ploidía y fase de síntesis celular (FS). Resultados: Las concentraciones de catepsina D en los tumores oscilaron entre 7,7 y 576 (mediana, 38,8) pmol/mg de proteína y fueron inferiores (p = 0,001) a las observadas en los tejidos normales (mediana, 74,6; intervalo, 8,9-133,2). Cuando los tumores fueron clasificados en función de los diferentes parámetros clinicobiológicos, pudimos observar que las concentraciones de la proteasa fueron mayores en los casos poco proliferativos y sin afección ganglionar, rozándose en ambos casos la significación estadística. Cuando clasificamos los tumores en función de la concentración de catepsina D, tomando como dinteles las concentraciones de 71,4 y 28,8 pmol/mg de proteína que representan los percentiles 75 y 25 de todo el grupo, pudimos comprobar que los tumores ricos en catepsina presentaron menores concentraciones de EGFR (p = 0,011) y reducidos valores de FS global (p = 0,025) e índice de ADN (p = 0,023). Asimismo fueron más frecuentemente CD44s positivos y menos FS positivos (p = 0,022). Conclusiones: Las concentraciones citosólicas de catepsina D en los carcinomas escamosos de pulmón son menores que las constatadas en el tejido normal de los mismos pacientes. Las cifras elevadas de la proteasa que se asociaron a tumores sin afección ganglionar, poco proliferativos, con menores concentraciones de EGFR y con reducida positividad para el CD44s, apuntan a que tienen un posible valor como indicador de un mejor pronóstico en este tipo de neoformaciones malignas.

Background and objectives: Cathepsin D is an aspartyl proteinase involved in tumoral invasion. The aim of this work was to study cathepsin D cytosolic levels in squamous carcinomas of the lung and their correlation with several clinical and biological parameters. Patients and method: The study group included 95 squamous lung carcinomas and 38 normal tissue samples from the same patients. Cathepsin D cytosolic concentrations were determined using an immunoradiometric assay (CIS BioInternational. France). EGFR, erbB2 protein, CD44s, CD44v5 and CD44v6 levels at cell surfaces were determined. The clinical stage, histological grade, ploidy and S-phase cellular fraction (SP) were also considered as variables of the study. Results: Cathepsin D cytosolic levels oscillated between 7.7 and 576 (median: 38.8) pmol/mg protein and were lower (p = 0.001) than those observed in 38 normal lung samples from the same patients. When tumors were classified according to different clinical and biological parameters, we noticed that cathepsin D levels were higher in carcinomas with lower proliferation rates and no nodal involvement, reaching statistical significance in both cases. Moreover, when lung carcinomas were classified according to cathepsin D concentrations, tumors with higher cathepsin D concentrations had lower EGFR levels (p = 0.011) and small global SP values (p = 0.025) and DNA index (p = 0.023). Likewise, they were found to be CD44s positive more frequently (p = 0.001) and SP positive less frequently (p = 0.022). Conclusions: These results lead us to suggest the following: a) in squamous carcinomas of the lung, cathepsin D cytosolic levels are lower than those observed in normal lung samples from the same patients, and b) in this subtype of lung carcinomas, high cathepsin D levels are associated with tumors without nodal involvement, with low proliferation rates, lower EGFR levels, and a reduced positivity for CD44s, pointing to a possible role of this proteinase as a parameter of good outcome.