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Vol. 125. Núm. 13.
Páginas 493-495 (octubre 2005)
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Vol. 125. Núm. 13.
Páginas 493-495 (octubre 2005)
Prevalencia de enfermedades recesivas frecuentes en población española mediante análisis de ADN en muestras del cribado neonatal
Prevalence of frequent recessive diseases in the Spanish population through DNA analyses on samples from the neonatal screening
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Begoña Ezquietaa, Miguel LF Ruanoa, Elena Dulínb, Dolores R Arnaoc, Amparo Rodríguezc
a Laboratorio de Diagnóstico Molecular. Servicio de Bioquímica.
b Laboratorio de Metabolopatías. Servicio de Bioquímica.
c Unidad de Metabolismo Infantil. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid. España.
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Fig. 1. Detección de las mutaciones DF508 (A) y Val281Leu (B) en ADN obtenido de muestras del cribado neonatal. A: detección de la mutación DF508 en minigel nativo de acrilamida. A ambos lados del gel se incluyen un marcador de peso molecular (Mw, marcador V de Roche) y un control heterocigoto DF508/normal (alelos de 95 y 98pb). La muestra 74 corresponde a un heterocigoto (HET) detectado, y su determinación repetida (R). Obsérvese la formación de heterodúplex en los heterocigotos (HETD, bandas de peso molecular aparente superior debido a su inestabilidad y disociación parcial que retrasa su migración) que tiene lugar en los ciclos finales de la reacción en cadena de la polimerasa. B: detección de la mutación puntual Val281Leu mediante hibridación específica de alelo con marcaje no isotópico. Se utilizan oligonucleótidos específicos complementarios de las secuencias normal (Val281) y mutada (Leu281). La muestra 185 corresponde a un portador (señal positiva para ambas secuencias). Nótese que la exposición de las placas de autorradiografía se extiende para garantizar la visualización del pocillo negativo y evitar interpretaciones erróneas. Se utilizan controles positivos (C+) y negativos (C­) para las secuencias normal (N) y mutada (M).
Fig. 1. Detección de las mutaciones DF508 (A) y Val281Leu (B) en ADN obtenido de muestras del cribado neonatal. A: detección de la mutación DF508 en minigel nativo de acrilamida. A ambos lados del gel se incluyen un marcador de peso molecular (Mw, marcador V de Roche) y un control heterocigoto DF508/normal (alelos de 95 y 98pb). La muestra 74 corresponde a un heterocigoto (HET) detectado, y su determinación repetida (R). Obsérvese la formación de heterodúplex en los heterocigotos (HETD, bandas de peso molecular aparente superior debido a su inestabilidad y disociación parcial que retrasa su migración) que tiene lugar en los ciclos finales de la reacción en cadena de la polimerasa. B: detección de la mutación puntual Val281Leu mediante hibridación específica de alelo con marcaje no isotópico. Se utilizan oligonucleótidos específicos complementarios de las secuencias normal (Val281) y mutada (Leu281). La muestra 185 corresponde a un portador (señal positiva para ambas secuencias). Nótese que la exposición de las placas de autorradiografía se extiende para garantizar la visualización del pocillo negativo y evitar interpretaciones erróneas. Se utilizan controles positivos (C+) y negativos (C­) para las secuencias normal (N) y mutada (M).
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Fundamento y objetivo: La fibrosis quística (FQ) y las formas no clásicas de hiperplasia suprarrenal congénita por deficiencia de 21-hidroxilasa (NC21OHD) son enfermedades autosómicas recesivas frecuentes. En su estudio se utilizan las frecuencias descritas para población caucásica (1:2.500 y 1:1.000, respectivamente). Nos planteamos conocer si estos datos son aplicables a nuestra población. Material y método: Determinación de las frecuencias de las mutaciones recurrentes (~ 50%) de cada entidad, DF508 y Val281Leu, en 300 muestras (600 alelos) consecutivas y anónimas del cribado neonatal. Se realizaron una amplificación de los genes CFTR y CYP21A2 y un análisis directo de las mutaciones. Resultados: Las frecuencias alélicas para DF508 y Val281Leu han sido de 0,005 y 0,038, respectivamente (frecuencia de portadores: un 1,1 y un 7,5%). Considerando que estas mutaciones suponen un 48% (FQ) y un 57% (NC21OHD) de los alelos en pacientes, se estiman unas prevalencias medias de 1:8.028 (FQ) y 1:230 (NC21OHD). Los errores estándar para estos datos son del 0,6 y del 1,5%, respectivamente. Conclusiones: En nuestra población, la FQ tiene una menor frecuencia y la NC21OHD es más prevalente, por lo que no pueden extrapolarse los datos de frecuencia obtenidos en otras poblaciones caucásicas.
Palabras clave:
Fibrosis quística
Hiperplasia suprarrenal congénita
Detección de portadores
Frecuencia alélica DF508
Frecuencia alélica Val281Leu
ADN de sangre en papel
Cribado neonatal
Background and objective: Cystic fibrosis (CF) and the nonclassical forms of congenital adrenal hyperplasia (NC21OHD) are frequent autosomal recessive diseases. Their frequencies in the Caucasian population are the ones applied to the management of the diseases (1:2500 and 1:1000, respectively). The aim of this study was to learn about the adequacy of these figures to the Spanish population. Material and method: Study of the recurrent mutation (about 50% of alleles) in each entity, DF508 or Val281Leu, respectively, in 300 anonymous consecutive samples (600 alleles) from the Comunidad de Madrid neonatal screening. PCR specific amplifications of the CFTR and CYP21A2 genes and direct analyses of DF508 and Val281Leu mutations were performed. Results: Allele frequencies of DF508 and Val281Leu were 0.005 and 0.038 (carrier frequencies 1.1% and 7.5%, respectively). Taking into consideration the percentage of these mutations in patient alleles, 48% for CF and for 57% NC21OHD, disease frequencies of about 1:8028 (CF) and 1:230 (NC21OHD) were estimated. The standard error calculated for these data were 0.6% and 1.5%. Conclusions: We have found that CF is less frequent and NC21OHD more frequent in the Spanish population than in other Caucasian populations.
Keywords:
Cystic fibrosis
Congenital adrenal hyperplasia
Carrier testing
DF508 allele frequency
Val281Leu allele frequency
Blood paper DNA
Neonatal screening

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