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Vol. 127. Núm. 12.
Páginas 465-474 (Septiembre 2006)
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Vol. 127. Núm. 12.
Páginas 465-474 (Septiembre 2006)
Patogenia de la lipodistrofia y de las alteraciones metabólicas asociadas a la infección por el VIH
Pathogenesis of lipodystrophy and metabolic syndromes associated with HIV infection
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Agustín Muñoz-Sanza, Francisco F Rodríguez-Vidigala, Pere Domingob
a Unidad de Patolog??a Infecciosa. Hospital Universitario Infanta Cristina. Servicio Extreme??o de Salud. Universidad de Extremadura. Badajoz.
b Unidad de Enfermedades Infecciosas. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Universitat Aut??noma de Barcelona. Barcelona. Espa??a.
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Fig. 1. El hepatocito, el adipocito y el metabolismo de los lípidos. Las flechas discontinuas indican la influencia activadora o inhibidora (explicación en el texto). ACO: acilcoenzima A-oxidasa; AdipoR2: receptor 2 de la adiponectina; AG: ácidos grasos; AGPI: ácidos grasos poliinsaturados; Apo: apolipoproteínas; ATP: adenosintrifosfato; ADNmt: ADN mitocondrial; ADNn: ADN nuclear; ADNpol: ADN polimerasa; GLUT4: transportador 4 de glucosa; HMG-CoAS: hidroximetilglutaril-coenzima A-sintetasa; LPL: lipoproteinlipasa; LP: lipoproteínas; LPR: proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad; PGJ2: prostaglandina J2; PPAR-*: receptor activado tipo gamma del proliferador del peroxisoma; RXR: receptor X retinoico; Rß3: receptor adrenérgico ß3; RLDL: receptor de lipoproteínas de baja densidad; SREBP: proteína de unión al elemento regulador de esteroles; TG: triglicéridos; TNF-*: factor de necrosis tumoral alfa.
Fig. 2. Triángulo de Davis de la lipodistrofia. VIH: virus de la inmunodeficiencia humana; VHC: virus de la hepatitis C.
Fig. 3. Biosíntesis de los ácidos grasos poliinsaturados.
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La lipodistrofia y las alteraciones metabólicas (dislipemia, insulinorresistencia) asociadas a la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conforman un síndrome multifactorial por la interacción de factores relacionados con el hospedador (inmunidad celular, dieta, mutaciones en determinados genes), el virus (síntesis de citocinas, depleción de ácidos grasos poliinsaturados) y los fármacos antirretrovirales (inhibición de la ADN polimerasa mitocondrial, inhibición de la lipólisis, reducción de la síntesis de adiponectina). El propio VIH puede intervenir en la diferenciación de los adipocitos y en el metabolismo de los lípidos, efecto debido a ciertas citocinas proinflamatorias (factor de necrosis tumoral), con la participación de otros factores (fármacos, dieta) y el particular contexto genético del hospedador. El adipocito (y diversos receptores celulares, ácidos grasos, proteínas de membrana y citocinas) parece desempeñar un papel primordial en la patogenia de la lipodistrofia asociada al VIH.
Palabras clave:
VIH
Lipodistrofia
Síndrome metabólico
Ácidos grasos
Adipocito
Lipodystrophy, and the metabolic alterations (dislipemia, insulinresistance) associated with human immunodeficiency virus (HIV) infection, is a multifactorial syndrome due to the interaction of host related factors (cellular immune status, diet, gene mutations), viral factors (citokine syntesis, polyunsaturated fatty acid or PUFA depletion), and pharmacological effects (mitochondrial DNA-polymerase inhibition, lipolisis inhibition, adiponectine syntesis reduction). HIV probably modifies the adipocyte differentiation and the lipid metabolism. This retroviral effect is mediated by proinflammatory cytokines (tumor necrosis factor) and the participation of other factors (drugs, diet), all in the context of a particular host genetic setting. The adipocyte (and several cellular receptors, fatty acids, membrane proteins, and cytokines) plays a central role in the pathogenesis of HIV-associated lipodystrophy.
Keywords:
HIV
Lipodystrophy
Metabolic syndrome
Fatty acids
Adipocyte

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