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Vol. 121. Núm. 19.
Páginas 743-748 (Noviembre 2003)
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Páginas 743-748 (Noviembre 2003)
Papel de la ciclooxigenasa 2 en la patogenia de las enfermedades del hígado
Role of cyclooxygenase-2 in the pathogenesis of chronic liver diseases
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Óscar Núñez Martíneza, Gerardo Clemente Ricotea, Carmelo García Monzóna
a Instituto de Hepatolog??a Cl??nica-Experimental y Trasplante Hep??tico. Unidad Funcional Interhospitalaria Gregorio Mara????n-Santa Cristina. Madrid. Espa??a.
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Fig. 1. La ciclooxigenasa (COX) 1 es una enzima constitutiva que produce eicosanoides con acción paracrina o autocrina para la regulación homeostática en la célula en condiciones basales. En cambio, ante determinados estímulos patológicos se induce la expresión de novo de COX-2 que produciría eicosanoides tanto desde su localización en el retículo endoplásmico, como desde la membrana perinuclear. AA: ácido araquidónico; Plip: fosfolípidos de la membrana celular; PL: fosfolipasas; PG: prostaglandinas; TNF-#*#: factor de necrosis tumoral alfa.
Fig. 2. Papel fisiopatológico de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) en las enfermedades del hígado. La lesión hepática inducida por virus o alcohol desencadena fenómenos de inflamación y fibrosis, en los que se hallaría implicada la COX-2, que se identifica entonces como una posible diana terapéutica en esta región. Ante la persistencia de la noxa etiológica, la lesión hepática puede progresar hasta la aparición de cirrosis y hepatocarcinoma. Dado que la COX-2 cumple un papel relevante en la carcinogénesis del hepatocarcinoma y del colangiocarcinoma, la inhibición farmacológica de esta enzima podría ser una estrategia potencial para la quimioprevención de estas neoplasias.
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La ciclooxigenasa (COX) es una enzima crucial en la biosíntesis de las prostaglandinas. Existen dos isoformas de la COX, la COX-1, que se expresa de forma constitutiva en prácticamente todos los tejidos y está involucrada en las funciones homeostáticas de las prostaglandinas, y la COX-2, una enzima inducible por múltiples estímulos como diferentes citocinas y el lipopolisacárido. En el hígado, la COX-2 y las prostaglandinas producidas por su inducción se han implicado en la regeneración hepática, la remodelación tisular y la hipertensión portal. En modelos animales de hepatopatía alcohólica se ha demostrado su relación con la intensidad de la lesión necroinflamatoria. En hepatopatías de origen viral se ha observado la expresión de COX-2 en el hepatocito y se ha relacionado principalmente con la progresión de la fibrosis. Especialmente interesante ha sido la demostración, tanto en modelos experimentales como en muestras procedentes de pacientes, del papel de la COX-2 en el desarrollo del hepatocarcinoma y del colangiocarcinoma. Se ha demostrado que la COX-2 está implicada en la carcinogénesis mediante la inhibición de la apoptosis y el aumento de la proliferación de las células tumorales. Sobre la base de evidencias experimentales la inhibición selectiva de COX-2 pudiera ser útil en la quimioprevención de los tumores hepáticos primarios.
Palabras clave:
Ciclooxigenasa 2
Prostaglandinas
Enfermedades hepáticas
Hepatitis viral
Hepatocarcinoma
Cyclooxygenase (COX) is a crucial enzyme in the biosynthesis of prostaglandins. There are two COX isoforms: COX-1 is constitutively expressed in a number of cell types and is involved in the homeostatic functions of prostaglandinsm, whereas COX-2 is inducible by a variety of proinflammatory stimuli, such as cytokines and lipopolysaccaride. In the liver, COX-2 and prostaglandins production has been implicated in hepatic regeneration, liver matrix remodeling and portal hypertension. In animal models of alcoholic-induced liver disease has been demonstrated its relation with necro-inflamatory activity. In viral hepatitis, hepatocellular COX-2 expression was observed and associated with fibrosis progression. More interestingly it has been the demonstration of COX-2 role in the development of hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma, such in experimental models as in human samples. It has also been demonstrated that COX-2 was implicated in carcinogenesis through apoptosis inhibition and increased proliferation of human tumor cells. Experimental evidences show that selective pharmacologic inhibition of COX-2 could be useful in chemoprevention of primary liver tumors.
Keywords:
Ciclooxygenase-2
Prostaglandins
Liver disease
Viral hepatitis
Hepatocellular carcinoma

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