Buscar en
Medicina Clínica
Toda la web
Inicio Medicina Clínica Formas virilizantes simples de hiperplasia suprarrenal congénita: adaptación y...
Información de la revista
Vol. 135. Núm. 5.
Páginas 195-201 (Julio 2010)
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
ePub
Visitas
4429
Vol. 135. Núm. 5.
Páginas 195-201 (Julio 2010)
Original
DOI: 10.1016/j.medcli.2009.11.039
Formas virilizantes simples de hiperplasia suprarrenal congénita: adaptación y validación prospectiva del cribado molecular de diagnóstico
Simple virilizing forms of congenital adrenal hyperplasia: adaptation and prospective validation of the molecular screening
Visitas
...
J.L.. José Luis Santomé Collazo??
Autor para correspondencia
jsantome.hgugm@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.
, Ana Cirujano Segura, B.. Belén Ferreiro Fernández, C.. Consolación Casado Fúnez, Rafael Muñoz-Pacheco, B.. Begoña Ezquieta Zubicaray
Laboratorio de Diagnóstico Molecular, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (2)
Tablas (1)
Tabla 1. Descripción de casos positivos para la mutación p.R426H
Resumen
Fundamento y objetivo

El análisis de mutaciones del gen CYP21A2 es de gran utilidad en el diagnóstico de la hiperplasia suprarrenal congénita (HSC). A diferencia de las formas pierde-sal, solo un 83% de las formas virilizantes simples (VS) se detectan con el cribado básico de mutaciones recurrentes. Las mutaciones raras con una distribución local podrían ser causantes de esta menor eficacia. El objetivo del presente trabajo es identificar nuevas variantes asociadas a formas VS en nuestra población y valorar su impacto en la eficiencia del cribado de diagnóstico.

Pacientes y métodos

Fase preliminar: secuenciación de CYP21A2 en 13 pacientes con formas VS y caracterización molecular básica incompleta. Fase retrospectiva: se estudiaron 2.097 muestras de ADN (561 pacientes) para la mutación p.R426H. Fase prospectiva: incorporación de la mutación p.R426H al cribado básico de HSC en 1.041 muestras de ADN (245 pacientes) para la validación del estudio ampliado.

Resultados

Se detectó la mutación p.R426H en 5 pacientes de la fase preliminar y 10 más posteriormente. La frecuencia estimada del alelo pp.R426H fue del 0,71% en total y del 7,14% en formas VS. Los haplotipos asociados al alelo mutado sugieren una diseminación preferente del mismo. Los fenotipos observados en los pacientes confirman la afectación moderada-severa de la actividad enzimática codificada.

Conclusiones

La frecuencia alélica y su asociación a formas clínicas graves justifican la incorporación de la mutación p.R426H al panel de cribado molecular. La eficiencia diagnóstica mejora especialmente para las formas VS. Dos nuevos casos detectados prospectivamente demuestran la utilidad de esta nueva estrategia.

Palabras clave:
Hiperplasia suprarrenal congénita
CYP21A2
Formas virilizantes simples
Cribado genotípico
Diseminación preferente
Abstract
Background and objective

Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH) is not an infrequent genetic disorder for which mutation-based analysis for CYP21A2 gene is a useful tool. Contrarily to salt-wasting forms the basic mutation screening accounts only for 83% of simple virilising (SV) phenotypes. Rare alleles with a local distribution not included in the basic panel may reduce its diagnostic accuracy. Our aim is to explore underlying prevalent mutations among our partially characterised SV forms and to evaluate their potential impact in the mutation screening.

Patients and methods

Preliminary study: CYP21A2 gene sequencing in 13 SV patients partially characterised. Retrospective targeted study: 2,097 DNA samples (561 patients) were re-analysed for p.R426H mutation. Prospective targeted study: incorporation of the p.R426H mutation to the initial exploration of CAH in 1,041 DNA samples to validate this extended screening.

Results

p.R426H mutation was detected in five patients in the preliminary analysis and in ten more during targeted studies. A frequency for this mutation was 0.71% in the whole group and 7.14% in SV forms. Associated haplotypes were identical thus suggesting a preferential dissemination. The observed phenotypes correlated and confirmed the moderate-to-severe effect on the enzymatic activity.

Conclusions

Our data relative to allelic frequency of the p.R426H mutation and its strong association to SV forms justify the incorporation of the p.R426H mutation into the basic screening panel because of the significant improvement in the initial characterization of affected patients, especially among those with SV forms. Two new cases detected remark the usefulness of this novel approach.

Keywords:
Congenital adrenal hyperplasia
CYP21A2
Simple virilising forms
Genotypic screening
Preferential dissemination

Artículo

Opciones para acceder a los textos completos de la publicación Medicina Clínica
Suscriptor
Suscriptor de la revista

Si ya tiene sus datos de acceso, clique aquí.

Si olvidó su clave de acceso puede recuperarla clicando aquí y seleccionando la opción "He olvidado mi contraseña".
Suscribirse
Suscribirse a:

Medicina Clínica

Comprar
Comprar acceso al artículo

Comprando el artículo el PDF del mismo podrá ser descargado

Precio 22,50 €

Comprar ahora
Contactar
Teléfono para suscripciones e incidencias
De lunes a viernes de 9h a 18h (GMT+1) excepto los meses de julio y agosto que será de 9 a 15h
Llamadas desde España
932 415 960
Llamadas desde fuera de España
+34 932 415 960
E-mail
Opciones de artículo
Herramientas
es en pt

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

Você é um profissional de saúde habilitado a prescrever ou dispensar medicamentos

es en pt
Política de cookies Cookies policy Política de cookies
Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. To improve our services and products, we use "cookies" (own or third parties authorized) to show advertising related to client preferences through the analyses of navigation customer behavior. Continuing navigation will be considered as acceptance of this use. You can change the settings or obtain more information by clicking here. Utilizamos cookies próprios e de terceiros para melhorar nossos serviços e mostrar publicidade relacionada às suas preferências, analisando seus hábitos de navegação. Se continuar a navegar, consideramos que aceita o seu uso. Você pode alterar a configuração ou obter mais informações aqui.