Estudio farmacogenético del polimorfismo metabólico de la debrisoquina (CYP2D6) en la población cubana en relación con la española

Fundamento y objetivo: La capacidad metabólica del CYP2D6 presenta polimorfismo genético. A partir del cálculo del índice metabólico (IM) urinario de un fármaco test como la debrisoquina se ha demostrado la existencia de 2 fenotipos metabólicos: metabolizadores lentos y rápidos, entre los que hay un subgrupo de ultrarrápidos. El objetivo de este trabajo ha sido evaluar las diferencias interétnicas del polimorfismo metabólico de hidroxilación de debrisoquina en la población cubana, y compararla con la española. Pacientes y método: El IM se evaluó en 260 voluntarios sanos cubanos (divididos en blancos y mestizos) que se compararon con 925 voluntarios sanos españoles. Resultados: La frecuencia de metabolizadores lentos fue similar entre cubanos y españoles (un 4,6 y un 4,9%, respectivamente). Sin embargo, la prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos fue menor en cubanos (3,8%) que en españoles (5,2%). El IM en metabolizadores rápidos fue mayor (p < 0,05) en los mestizos que en blancos cubanos. Conclusiones: Se observan diferencias interétnicas en el polimorfismo genético del CYP2D6 en la población cubana y en la frecuencia de metabolizadores ultrarrápidos respecto a los españoles. Estas diferencias podrían condicionar en la población cubana una variabilidad interindividual e interétnica en la respuesta a los fármacos sustratos del CYP2D6.

Background and objective: CYP2D6 metabolic capacity shows genetic polymorphism. Two metabolic phenotypes, poor and extensive, can be determined by the ratio of debrisoquine to its metabolite in urine (MR). A subgroup of ultrarapids has been also described. We analyzed the inter-ethnic differences on the polymorphic hydroxylation of debrisoquine in a Cuban population in comparison to Spaniards. Patients and method: MR in a Cuban population of 260 white and mestizo healthy volunteers was studied and compared to 925 Spanish healthy volunteers. Results: The frequency of poor metabolizer in Cubans (4.6%) was almost identical to that found in Spaniards (4.9%). However, ultrarapids were lower in Cubans (3.8%) than in Spaniards (5.2%). MR in Cuban-mestizo extensive metabolizers was higher than in white (p < 0.05). Conclusions: Interethnic differences on debrisoquine hydroxylation have been demonstrated in a Cuban population. Furthermore, differences on the frequency of ultrarapids between Cubans and Spaniards have been shown. These results could explain inter-individual and interethnic differences on drug response such as side effects or therapeutic failures among Cuban patients receiving treatment with CYP2D6 substrates.