Estudio del gen HFE en una familia española con hemocromatosis hereditaria

Fundamento: La hemocromatosis hereditaria (HH) es un trastorno congénito del metabolismo del hierro que se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Recientemente se ha demostrado que el gen HFE, localizado en el cromosoma 6, telomérico en relación con el complejo de genes HLA-A, está mutado en el exón 4 en más de dos tercios de los pacientes con HH. Además, la expresión fenotípica de la HH está influida por el sexo y por agentes ambientales como la toma de alcohol y hierro en la dieta.

Sujetos y método: Se ha estudiado a 40 miembros de una familia con HH que residen en la misma ciudad. El ADN se obtuvo a partir de las células nucleadas de sangre periférica; los exones 2 y 4, y el intrón 5 del gen HFE se amplificaron mediante reacción en cadena de la polimerasa, detectándose la presencia de mutaciones mediante digestión con endonucleasas de restricción.

Resultados: Nuestros resultados demuestran que 29 miembros de la familia son portadores de alguna mutación en el gen HFE. Sin embargo, sólo los individuos homocigotos para la mutación C282Y desarrollan hemocromatosis. Por otra parte, el alelo 187G del exón 2 se hereda ligado con el alelo IVS5-47 del intrón 5.

Conclusiones: La mutación C282Y está directamente implicada en la aparición de hemocromatosis, y las otras mutaciones del gen HFE desempeñan un papel secundario en el desarrollo de la enfermedad.