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Vol. 125. Núm. 13.
Páginas 508-516 (Octubre 2005)
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Vol. 125. Núm. 13.
Páginas 508-516 (Octubre 2005)
Citocinas en la patogenia de la enfermedad celíaca
Cytokines in the pathogeny of celiac disease
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Alberto J Leóna, José A Garroteb, Eduardo Arranza
a Departamento de Pediatr??a e Inmunolog??a, Instituto de Biolog??a y Gen??tica Molecular (IBGM). Universidad de Valladolid. Valladolid.
b Departamento de Pediatr??a e Inmunolog??a, Instituto de Biolog??a y Gen??tica Molecular (IBGM). Universidad de Valladolid. Valladolid. Unidad de Investigaci??n. Hospital Cl??nico Universitario. Valladolid. Espa??a.
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Fig. 2. Patogenia de la enfermedad celíaca. Los linfocitos T CD4+ de la lámina propia mucosa tienen un papel central en la patogenia de la enfermedad celíaca, al controlar la respuesta inmunitaria local frente al gluten. Estos linfocitos T activados muestran un fenotipo Th1 con un patrón de producción de citocinas en el que predomina el IFN*, capaz de actuar sobre otras células del estroma y proporcionar la ayuda necesaria a los linfocitos B para la síntesis de anticuerpos (antigliadina, antiendomisio y otros). TGt: transglutaminasa tisular; IFN*: interferón gamma; DQ2: molécula codificada por los principales alelos de riesgo para la enfermedad celíaca; TCR*ß: receptor de célula T de tipo *ß.
Fig. 3. Secuencia de acontecimientos que tienen lugar en la enfermedad celíaca. Los linfocitos T reactivos al gluten inician la respuesta inflamatoria que induce cambios en la arquitectura de la mucosa. Los síntomas clínicos se deben a cambios en la permeabilidad de la mucosa (producidos por el infiltrado inflamatorio), y a la disminución en la superficie de absorción (causados por la atrofia vellositaria). DQ2: principal alelo del HLA de clase II de riesgo en la enfermedad celíaca; KGF: factor de crecimiento de los queratinocitos; TGFß: factor transformador del crecimiento beta; TNFß: factor de necrosis tumoral beta.
Fig. 4. Localización de las células productoras de citocinas en la mucosa intestinal, tanto en situación normal como en enfermedad celíaca en actividad. IFN*: interferón gamma; TGFß: factor transformador del crecimiento beta; IL: interleucina; TNF*: factor de necrosis tumoral alfa.
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La enfermedad celíaca se manifiesta por una enteropatía causada por la intolerancia al gluten, una familia de proteínas presente en el trigo y otros cereales. Tras la activación de los linfocitos T del intestino delgado en individuos predispuestos, se ponen en marcha mecanismos inflamatorios regulados por el balance entre citocinas inflamatorias de perfil Th1, como el interferón gamma (IFN*), el factor de necrosis tumoral alfa (TNF*), la interleucina (IL)-15 e IL-18, y otras reguladoras como el factor transformador del crecimiento beta (TGFß) e IL-10. Estas citocinas, además de incrementar el número de células del sistema inmunitario en la mucosa intestinal y el grado de activación, regulan la actividad de los factores de crecimiento epitelial y de las metaloproteinasas, moléculas encargadas de mantener y renovar la estructura de la mucosa, que en situaciones de inflamación provocan la lesión intestinal que conduce al síndrome de malabsorción.
Palabras clave:
Enfermedad celíaca
Inflamación
Citocinas
Intestino
Celiac disease is manifested by an enteropathy caused by intolerance to gluten, a family of proteins found in wheat and other cereals. Following intestinal T-cell activation in predisposed individuals, different inflammatory mechanisms are triggered under the control of the cytokine balance including those with a pro-inflammatory Th1 pattern such as IFN*, TNF*, IL-15 and IL-18; and regulatory cytokines such as TGFß and IL-10. These cytokines, besides increasing the intensity of the activation and the number of immune cells within the intestinal mucosa, regulate the activity of epithelial growth factors and metalloproteinases, a group of molecules involved in the maintenance and turnover of the intestinal mucosa structure; in inflammatory conditions, they also induce the intestinal lesion responsible for malabsorption syndrome.
Keywords:
Coeliac disease
Inflammation
Cytokines
Intestine

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