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Vol. 115. Núm. 8.
Páginas 299-301 (Enero 2000)
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Vol. 115. Núm. 8.
Páginas 299-301 (Enero 2000)
DOI: 10.1016/S0025-7753(00)71540-5
Aplasia medular tras administración de azatioprina: papel del polimorfismo genético de la tiopurina metiltransferasa
Aplasia after azathioprine administration: role of the thiopurine methyltransferase genetic polymorphism
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Héctor Coraminasa, Montserrat Domènechb, Dolors González-Juanc, Begoña González-Suárezc, César Díaza, Joan Pujolc, Guillermo Vázqueza, Montserrat Baigetb,
Autor para correspondencia
mbaiget@hsp.santpau.es

Servei de Genètica. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Avgda. Sant Antoni M.a Claret, 167. 08025 Barcelona.
a Servicios de Medicina Interna. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona
b Servicios de Genética. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona
c Servicios de Patología Digestiva. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona
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Fundamento

La azatioprina es un fármaco inmunodepresor ampliamente utilizado en el tratamiento de diversos procesos autoinmunes. Los efectos adversos del tratamiento están en relación con la actividad de la tiopurina metiltransferasa (TPMT), enzima que interviene en el metabolismo de la azatioprina. La existencia de variantes alélicas del gen que codifica dicha enzima permite clasificar a los pacientes en tres grupos: de riesgo leve, moderado y alto de padecer una mielodepresión tras la administración de azatioprina.

Pacientes y método

Se ha realizado el estudio de las variantes alélicas del gen de la TPMT en las posiciones 460 y 719 mediante reacción en cadena de la polimerasa y digestión con enzimas de restricción, en un enfermo con enfermedad de Crohn que presentó aplasia tras la administración de azatioprina, así como de sus familiares directos disponibles.

Resultados

En la muestra del caso en estudio se identificó la variante alélica más frecuente del gen de la TPMT asociada a una actividad enzimática disminuida. La madre del paciente, así como su hermana, también presentaron esta variante.

Conclusiones

La identificación genotipica de las variantes alélicas del gen TPMT es un método eficaz para identificar a los pacientes con riesgo leve, moderado o grave de padecer una mielo-depresión tras la administración de azatioprina.

Palabras clave:
Azatioprina
Tiopurina metiltransferasa
Background

Azathioprine is an immunosuppressor drug widely used in the treatment of autoimmune diseases. Adverse effects during treatment are related to the activity of thiopurine methyltransferase (TPMT), an enzyme which plays a role in azathioprine metabolism. The presence of the allelic variants of the TPMT gene allows us to classify patients into three different groups: high, moderate and low risk of myelosuppression after receiving standard doses of azat-hioprine.

Patients and methods

Study of the allelic variants of the TPMT gene in the positions 460 and 719 with PCR methods in a patient with Crohn's disease, who developed aplasia after receiving azathioprine. The study was extended to his relatives.

Results

The patient under study carried the most frequent variant allele of the TPMT gene associated with low enzymatic activity. The mother and one sister of the patient were also carriers of this allelic variant.

Conclusions

Genotyping the allelic variants of the TPMT gene is a useful method to identify patients at moderate or high risk of myelosuppression after administration of azathioprine.

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