Buscar en
Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica
Toda la web
Inicio Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica Evaluation of the adequacy of the antimicrobial therapy of invasive Haemophilus ...
Información de la revista
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
ePub
Visitas
0
Original article
DOI: 10.1016/j.eimc.2020.05.025
Disponible online el 5 de Julio de 2020
Evaluation of the adequacy of the antimicrobial therapy of invasive Haemophilus influenzae infections: A pharmacokinetic/pharmacodynamic perspective
Evaluación de la adecuación del tratamiento antimicrobiano de las infecciones invasivas por Haemophilus influenzae: perspectiva farmacocinética/farmacodinámica
Visitas
...
Maitane Ibar-Bariaina, Alicia Rodríguez-Gascóna, Arantxa Islaa, María Ángeles Solinísa, Andrés Canut-Blascob,
Autor para correspondencia
a Pharmacokinetic, Nanotechnology and Gene Therapy Group (PharmaNanoGene), Faculty of Pharmacy, Centro de Investigación Lascaray ikergunea, University of the Basque Country UPV/EHU, Paseo de la Universidad 7, Vitoria-Gasteiz, Spain
b Microbiology Service, Hospital Universitario de Álava (HUA), Instituto de Investigación Sanitaria de Álava (BIOARABA), Servicio Vasco de Salud-Osakidetza, C/Francisco Leandro de Viana s/n, Vitoria-Gasteiz, Spain
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (1)
Tablas (5)
Table 1. Selected antibiotics and dosing regimens.
Table 2. Pharmacokinetic parameters and PK/PD targets of the antimicrobial studied.12-18
Table 3. Activity of the studied antibiotics against invasive H. influenzae isolates. (6) All strains, n=307; β-lactamase negative strains (BL−), n=248; β-lactamase positive strains (BL+), n=52; β-lactamase negative ampicillin resistant strains (BLNAR), n=7.
Table 4. Cumulative fraction of response (CFR) of the different dosing regimens studied considering all isolates, β-lactamase-positive (BL+), β-lactamase-negative (BL−), and β-lactamase-negative ampicillin resistant (BLNAR) strains.
Table 5. Comparison of the pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) breakpoints, and the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) and Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) clinical breakpoints. Breakpoints are expressed as mg/L.
Mostrar másMostrar menos
Abstract
Introduction

In Europe, non-typeable H. influenzae (NTHi) is the leading cause of invasive H. influenzae disease in adults and is associated with high mortality. The goal of this study was to determine whether current antimicrobial treatments for H. influenzae infection in Spain are suitable based on their probability of achieving pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) targets.

Methods

Pharmacokinetic parameters for the antibiotics studied (amoxicillin, amoxicillin/clavulanic acid, ampicillin, cefotaxime, ceftriaxone, imipenem and ciprofloxacin) and susceptibility data for H. influenzae were obtained from literature. A Monte Carlo simulation was used to estimate the probability of target attainment (PTA), defined as the probability that at least a specific value of a PK/PD index is achieved at a certain MIC, and the cumulative fraction of response (CFR), defined as the expected population PTA for a specific drug dose and a specific microorganism population.

Results

Regardless of dosing regimen, all antibiotics yielded CFR values of 100% or nearly 100% for all strains, including BL+, BL− and BLNAR, except amoxicillin and ampicillin for BL+. Thus, if an infection is caused by BL+ strains, treatment with amoxicillin and ampicillin has a high probability of failure (CFR8%). For standard doses of amoxicillin, amoxicillin/clavulanic acid and imipenem, PK/PD breakpoints were consistent with EUCAST clinical breakpoints. For the other antimicrobials, PK/PD breakpoints were higher than EUCAST clinical breakpoints.

Conclusions

Our study confirms by PK/PD analysis that, with the antimicrobials used as empirical treatment of invasive H. influenzae disease, a high probability of therapeutic success can be expected.

Keywords:
Invasive H. influenzae infection
Adults
Pharmacokinetics/pharmacodynamics
Monte Carlo simulation
Antimicrobial therapy
Resumen
Introducción

H. influenzae no tipable (NTHi) es la principal causa de enfermedad invasiva por H. influenzae en adultos en Europa, y frecuentemente está asociada a una alta mortalidad. El principal objetivo de nuestro estudio fue determinar si el tratamiento antibiótico actual es adecuado para tratar infecciones invasivas por H. influenzae en España, teniendo en cuenta la probabilidad de alcanzar el objetivo farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD).

Métodos

Los parámetros farmacocinéticos de los antibióticos (ampicilina, amoxicilina, amoxicilina/clavulanato, ceftriaxona, cefotaxima, imipenem y ciprofloxacino) y los datos de sensibilidad de H. influenzae se obtuvieron de la literatura. Mediante simulación de Montecarlo, se estimó la probabilidad de alcanzar el objetivo farmacodinámico (PTA) y la fracción de respuesta acumulada (CFR), ambas indicativas de la probabilidad de éxito del tratamiento.

Resultados

Independientemente del régimen de dosificación, todos los antibióticos proporcionaron valores de CFR del 100% o cerca del 100% para todas las cepas, incluidas BL+, BL− y BLNAR, excepto amoxicilina y ampicilina para BL+. Si la infección se debe a cepas BL+, el tratamiento con amoxicilina y ampicilina tiene una baja probabilidad de éxito (CFR8%). Los puntos de corte PK/PD de la dosis estándar de amoxicilina, amoxicilina/clavulanato e imipenem concuerdan con los puntos de corte clínicos de EUCAST. Para el resto, los puntos de corte PK/PD son más altos que los puntos de corte EUCAST.

Conclusiones

Nuestro estudio ha demostrado, mediante análisis PK/PD, que los antibióticos utilizados para el tratamiento de la enfermedad invasiva de H. influenzae proporcionan una probabilidad de éxito elevada.

Palabras clave:
Infección invasiva por H. influenzae
Adultos
Farmacocinética/farmacodinamia
Simulación de Monte Carlo
Terapia antimicrobiana

Artículo

Opciones para acceder a los textos completos de la publicación Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica
Socio
<div class="right"> <span class="titular">Socio de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica</span> <p align="center"><img src="http://www.elsevier.es/ficheros/miscelanea/logo_eimc.png"></p> <p><b>Para acceder a la revista</b></p> <p>Es necesario que lo haga desde la zona privada de la web de la SEIMC, clique <a href="https://socios.seimc.org/?url=revista-eimc">aquí</a></p> </div>
Suscriptor
Suscriptor de la revista

Si ya tiene sus datos de acceso, clique aquí.

Si olvidó su clave de acceso puede recuperarla clicando aquí y seleccionando la opción "He olvidado mi contraseña".
Suscribirse
Suscribirse a:

Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica

Comprar
Comprar acceso al artículo

Comprando el artículo el PDF del mismo podrá ser descargado

Precio 19,34 €

Comprar ahora
Contactar
Teléfono para suscripciones e incidencias
De lunes a viernes de 9h a 18h (GMT+1) excepto los meses de julio y agosto que será de 9 a 15h
Llamadas desde España
932 415 960
Llamadas desde fuera de España
+34 932 415 960
E-mail
Opciones de artículo
Herramientas
es en pt

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

Você é um profissional de saúde habilitado a prescrever ou dispensar medicamentos

es en pt
Política de cookies Cookies policy Política de cookies
Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. To improve our services and products, we use "cookies" (own or third parties authorized) to show advertising related to client preferences through the analyses of navigation customer behavior. Continuing navigation will be considered as acceptance of this use. You can change the settings or obtain more information by clicking here. Utilizamos cookies próprios e de terceiros para melhorar nossos serviços e mostrar publicidade relacionada às suas preferências, analisando seus hábitos de navegação. Se continuar a navegar, consideramos que aceita o seu uso. Você pode alterar a configuração ou obter mais informações aqui.