Strict control of atherogenic cholesterol and cardiovascular disease prevention

Abstract

The role of LDL cholesterol as a causal agent of arteriosclerosis is scientifically consolidated. A number of seminal clinical trials of the highest scientific quality (randomized, controlled, double-blind versus placebo) in the last 40 years have confirmed that lipid lowering therapy with progressively ambitious therapeutic goals is associated with reductions in cardiovascular complications in the absence of major side effects at least up to the range of 30 mg/dL of LDL cholesterol. Drugs that have demonstrated these effects act by reducing circulating LDL cholesterol by upregulating the LDL receptor, independently of their primary action: inhibition of synthesis (statins, bempedoic acid), or absorption of cholesterol (ezetimibe) and promoting recycling of the LDL receptor via PCSK9 blockade. The early reduction of LDL cholesterol and its maintenance over time reinforce the protective effect of these drugs. Additional efforts are needed to improve the LDL control of high-risk patients to reduce their cardiovascular complications.

Resumen

El papel del colesterol LDL como agente causal de la arteriosclerosis está científicamente consolidado. Diversos ensayos clínicos de la máxima calidad científica (aleatorizados, controlados, doble ciego frente a placebo) en los últimos 40 años han confirmado que el tratamiento hipolipemiante con objetivos terapéuticos progresivamente ambiciosos se asocia con reducciones de complicaciones cardiovasculares en ausencia de efectos secundarios importantes al menos hasta el rango de 30 mg de colesterol LDL. Los fármacos que han demostrado estos efectos actúan reduciendo el colesterol circulante mediante la regulación al alza del receptor LDL, independientemente de su acción primaria: inhibición de la síntesis (estatinas, bempedoico), o absorción del colesterol (ezetimba) y favoreciendo el reciclaje del receptor de LDL via bloqueo de PCSK9. La precocidad de la reducción del colesterol LDL y su mantenimiento en el tiempo refuerzan el efecto protector de los mismos. Es necesario un esfuerzo adicional para mejorar el control de los pacientes de alto riesgo para reducir sus complicaciones cardiovasculares.