Genetic basis of hypertriglyceridemia

Abstract

The development of massive sequencing techniques and guidelines for assessing the pathogenicity of variants are allowing us the identification of new cases of Familial Chylomicronemia (FCH), mostly in the LPL gene, less frequently in GPIHBP1 and APOA5, and with even fewer cases in LMF1 and APOC2. From the included studies, it can be deduced that, in cases with Multifactorial Chylomicronemia Syndrome (MCS), both loss-of-function variants and common variants in canonical genes for FCH contribute to the manifestation of this other form of chylomicronemia. Other common and rare variants in other triglyceride metabolism genes have been identified in MCS patients, although their real impact on the development of severe hypertriglyceridemia is unknown. There may be up to 60 genes involved in triglyceride metabolism, so there is still a long way to go to know whether other genes not discussed in this monograph (MLXIPL, PLTP, TRIB1, PPAR alpha or USF1, for example) are genetic determinants of severe hypertriglyceridemia that need to be taken into account.

Resumen

El desarrollo de las técnicas de secuenciación masiva y las guías para la valoración de la patogenicidad de las variantes está permitiendo la identificación de nuevos casos con Quilomicronemia Familiar (QF), mayoritariamente en el gen LPL, con menor frecuencia en GPIHBP1 y APOA5 y aún con menor número de casos en LMF1 y APOC2. De los estudios consultados puede deducirse que, en los casos con Síndrome de Quilomicronemia Multifactoria (SQM)l, tanto las variantes de pérdida de función como las variantes comunes en los genes canónicos para QF contribuyen a la manifestación de esta otra forma de quilomicronemia. Otras variantes comunes y raras en otros genes del metabolismo de triglicéridos se han identificado en los pacientes con SQM, si bien, no se conocen su impacto real en el desarrollo de la hipertrigliceridemia grave. Puede haber hasta 60 genes implicados en el metabolismo de los triglicéridos, por lo que queda aún un largo camino por recorrer para saber si otros genes no tratados en este monográfico (MLXIPL, PLTP, TRIB1, PPAR alfa o USF1, por ejemplo) son determinantes genéticos de las hipertrigliceridemias graves que son necesarios tener en cuenta.