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Vol. 92. Núm. 2.
Páginas 143-144 (Febrero 2014)
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Carta al Director
DOI: 10.1016/j.ciresp.2013.10.005
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Trasplante de hepatocitos: potencial regenerativo y limitaciones
Hepatocyte transplantation: Regenerative potential and limitations
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1975
Javier A.-Cienfuegos
Autor para correspondencia
fjacien@unav.es

Autor para correspondencia.
, Fernando Rotellar, Víctor Valentí, Fernando Pardo
Departamento de Cirugía General, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España
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Sr. Director:

Hemos leído con interés el trabajo publicado en su revista por Pareja et al.1 sobre las futuras perspectivas del trasplante de hepatocitos, en el que describen los resultados obtenidos en 4 niños con errores congénitos del metabolismo y en 4 pacientes adultos1.

En ambos grupos se observa una mejoría temporal de los parámetros bioquímicos, sin lograrse una mejoría estable y duradera1, motivo por el que los autores reflexionan sobre las posibles causas de la pérdida de viabilidad de los hepatocitos trasplantados, así como sobre posibles maniobras dirigidas a promover el «anidamiento» o engrafment de los hepatocitos en el hígado1. Los resultados de Pareja et al. coinciden con la mayoría de las series clínicas publicadas y contrastan llamativamente con los estudios experimentales en roedores2,3.

La mejoría temporal y la incapacidad para suplir la función hepática probablemente obedezca a la alteración en la proliferación de los hepatocitos trasplantados, cuando por otro lado existen evidencias en roedores de la extraordinaria capacidad replicativa de los hepatocitos a múltiples estímulos4,5.

Entre las alternativas para mejorar el engrafment, mencionan 2 técnicas de preacondicionamiento, como la irradiación del hígado o la embolización portal. Dichas técnicas inducen un «daño hepático» y estimulan la división celular (transición de la fase G0 hasta la citocinesis del ciclo celular). En 1989 Pardee6 describió el concepto de adquisición de competencia por el que las células sometidas a un estrés o a factores mitógenos evolucionan hasta el final de la fase G0 del ciclo y superan el punto crítico de control «R» cuando las células están determinadas a dividirse irreversiblemente. Se ha descrito que el aislamiento de los hepatocitos con colagenasa representa un estímulo para que se dividan más rápidamente7.

Pareja et al., con amplia experiencia en el aislamiento de hepatocitos, refieren que «un 70% de los hepatocitos son eliminados del sistema portal» debido a una respuesta inflamatoria y a la sobrerregulación de citocinas (TNF-α, IL-6)1,8. Lo llamativo es que estas citocinas inducen la primera fase de la regeneración hepática (fase de «purgado» o «cebado» de los hepatocitos) mediante la transición de los hepatocitos de la fase G0 a G1 del ciclo9.

La proliferación de los hepatocitos (requisito del trasplante hepatocelular) es un proceso estrictamente regulado genéticamente como lo es el ciclo celular. Cuando existe un «estrés hiperproliferativo» se produce una activación de p53, induciendo la apoptosis celular10. Este fenómeno podría explicar el efecto descrito por Pareja et al.1,8.

La descripción de las células madre pluripotenciales inducidas «iPS» por el premio nobel Yamanaka y la reciente creación de estructuras («organoides») con fenotipo hepático en ratones mediante la infusión de células iPS con células endoteliales abre nuevas perspectivas al trasplante hepatocelular como alternativa terapéutica.

Bibliografía
[1]
E. Pareja, M. Cortés, M.J. Gómez-Lechón, J. Maupoey, F. San Juan, R. López, et al.
Current status and future perspectives of hepatocyte transplantation.
[2]
G.M. Enns, M.T. Millan.
Cell-based therapies for metabolic liver disease.
Mol Genet Metab, 95 (2008), pp. 3-10
[3]
Y. Yu, J.E. Fisher, J.B. Lillegard, B. Rodysill, B. Amiot, S.L. Nyberg.
Cell therapies for liver diseases.
Liver Transpl, 18 (2012), pp. 9-21
[4]
K.S. Zaret, M. Grompe.
Generation and regeneration of cells of the liver and pancreas.
Science, 322 (2008), pp. 1490-1494
[5]
K. Overturf, M. Al-Dhalimy, M. Finegold, M. Grompe.
The repopulation potential of hepatocyte populations differing in size and prior mitotic expansion.
Am J Pathol, 155 (1999), pp. 2135-2143
[6]
A.B. Pardee.
[1G] events and regulation of cell proliferation.
Science, 246 (1989), pp. 603-608
[7]
G.K. Michalopoulos, M. de Frances.
Liver regeneration.
Adv Biochem Eng Biotechnol, 93 (2005), pp. 101-134
[8]
E. Pareja, A. Martínez, M. Cortés, A. Bonora, A. Moya, F. Sanjuan, et al.
Trasplante celular hepático. Aspectos técnicos y metodológicos.
[9]
K. Takahashi, S. Yamanaka.
Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors.
[10]
T. Takebe, K. Sekine, M. Enomura, H. Koike, M. Kimura, T. Ogaeri, et al.
Vascularized and functional human liver from an iPSC-derived organ bud transplant.
Nature, 25 (2013), pp. 481-484
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