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Vol. 12. Núm. 2.
Cetoacidosis diabética: Oxigenoterapia en el recién nacido
Páginas 74-77 (Marzo - Abril 2014)
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Vol. 12. Núm. 2.
Cetoacidosis diabética: Oxigenoterapia en el recién nacido
Páginas 74-77 (Marzo - Abril 2014)
DOI: 10.1016/S1696-2818(14)70172-6
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Influencia de la vacunación con BCG en la interpretación de la prueba de tuberculina
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Roi Piñeiro Péreza, María José Cilleruelo Ortegaa, María José Mellado Peñab
a Servicio de Pediatría. Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda. Madrid. España
b Servicio de Pediatría. Hospital Carlos III. Hospital Universitario La Paz. Madrid. España
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Puntos clave

  • La BCG continúa siendo una vacuna polémica y existen defensores y detractores de la misma.

  • La prueba de tuberculina continúa siendo el método más útil para la clasificación de la tuberculosis (TB) en sus diferentes estadios.

  • No existe evidencia científica sobre cuál puede ser la influencia de la vacuna BCG en la interpretación de la prueba de tuberculina, ni tampoco sobre la duración de esta interferencia.

  • Nuestra recomendación es obviar el antecedente de la vacuna BCG en niños mayores de 3 años (nivel de evidencia y grado de recomendación: C3).

  • En niños menores de 3 años y vacunados con BCG, recomendamos confirmar el resultado positivo de la prueba de tuberculina con una técnica basada en IGRA (nivel de evidencia y grado de recomendación: C3).

  • En situación de riesgo de desarrollar TB o de sospecha de enfermedad, deberá obviarse el antecedente de BCG y por tanto la validez del Mantoux será determinante.

La vacuna BCG y su polémica historia

En 1908, Robert Koch y Camille Guérin desarrollaron la tuberculina, un derivado proteico purificado estándar de Mycobacterium tuberculosis. La intención inicial fue la de sintetizar la primera vacuna contra la enfermedad; sin embargo, ha terminado por convertirse en una prueba fundamental para el diagnóstico de la tuberculosis (TB). Koch murió 2 años después, pero Guérin siguió trabajando en la misma línea y, en 1921, desarrolló, junto a Albert Calmette, la primera y única vacuna existente por el momento contra la TB: el bacilo de Calmette-Guérin (BCG), una cepa atenuada de Mycobacterium bovis (M. bovis) con capacidad de activar la respuesta inmunológica del huésped pero sin producir enfermedad1,2.

Se administró por primera vez al ser humano ese mismo año y desde entonces nunca ha estado exenta de polémica. La protección inducida necesita 2–3 meses para que sea eficaz y persiste como máximo 10–15 años1–6. Consiguió reducir el número de casos de TB meníngea y miliar en la edad pediátrica, pero las cifras de protección frente a otras formas de TB, sobre todo pulmonar, se mostraron muy variables: 14–84%5–8. La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda la vacunación tras el nacimiento en países con tasas de prevalencia de TB ≥ 100 casos/100.000 habitantes7. A pesar de ello, cada país sigue una política sanitaria diferente con respecto a la vacuna, debido a su dudosa eficacia y a la persistencia de brotes de enfermedad debidos a la BCG.

La vacuna se introdujo en España en 1924, pero no se recomendó su uso de forma sistemática hasta noviembre de 1965, cuando se ejecutó el Plan Nacional de Erradicación de la TB. En 1974, se ordenó el cese de la inmunización en Barcelona y, en 1992, se abandonó el uso de la vacuna en recién nacidos, tras la Conferencia de Consenso para el Control de la TB, debido a su incierta eficacia, la baja prevalencia de meningitis TB y la posible interferencia de la BCG en la lectura de Mantoux. Solo se mantuvo en País Vasco hasta el 20132,6,8. La vacuna continúa siendo un tema polémico y existen en España defensores y detractores de la misma8.

La prueba de tuberculina y su interferencia con la vacuna BCG

La prueba de tuberculina (PT) es el método más útil para el diagnóstico de la infección tuberculosa y una ayuda muy valiosa para el de la enfermedad, tanto en niños como adolescentes9. El documento de consenso español sobre diagnóstico de TB en la edad pediátrica concluye que debe considerarse positiva cualquier induración ≥ 10mm, independientemente de los antecedentes de vacunación con BCG y también los resultados ≥ 5mm en cualquier paciente en el que se sospeche la enfermedad, contacto íntimo con caso confirmado o sospechoso, niños con inmunodepresión o infección por virus de la inmunodeficiencia humana y en conversiones de la prueba con resultados previamente negativos9.

La interferencia de la BCG con la PT se ha dado por cierta prácticamente desde la primera administración de la vacuna. M. bovis presenta numerosos antígenos comunes con otras especies de micobacterias, por lo que puede inducir una hipersensibilidad tuberculínica2. En los niños procedentes de países con alta endemia de TB, un resultado positivo en la PT suele ser secundario a infección por TB, con mayor probabilidad que a un efecto posvacunal10. Existen numerosos estudios que han analizado cómo debe interpretarse la PT en niños vacunados con BCG. Los estudios más relevantes durante los últimos 20 años han sido los siguientes.

En 1997, los CDC realizaron un estudio en Botswana11, concluyendo que en regiones con alta incidencia de TB, la PT permanece como una prueba fiable, con independencia de los antecedentes de vacunación. En 2000, Menzies12 realizó una revisión de la literatura y concluyó que la BCG genera una PT positiva en las 4–8 semanas posteriores a su administración, pero que después el efecto posvacunal desaparece.

En 2002, se revisaron 26 artículos relacionados con la posible influencia de la BCG en la PT13. Los autores concluyen que la influencia de la vacuna desaparece a los 15 años de su administración. Consideran que las induraciones > 15mm no deben considerarse efecto posvacunal. Farhat et al14 revisan la literatura médica publicada desde 1966, mediante un metaanálisis de 24 artículos que implican a un total de 204.203 sujetos vacunados con BCG. Concluyen que el efecto de la vacuna sobre la PT es mínimo, sobre todo si han transcurrido ≥ 10 años tras su administración. Sin embargo, Tissot et al15 afirman que, en países en los que la incidencia de TB es baja, las induraciones < 18mm deben ser interpretadas como un efecto posvacunal.

En 2007, un estudio realizado en Líbano16 sobre 4.721 niños vacunados al nacimiento mostró que solo 22 presentaron una induración > 10mm, por lo que concluyen que los niños vacunados pueden y deben ser testados con una PT. En 2008, Araujo et al17 compararon a 724 niños vacunados al nacer frente a 273 no vacunados. Demostraron que, transcurridos 10 años, no existían diferencias en la lectura del Mantoux entre ambos grupos. Un estudio realizado en Taiwán18 concluyó que el efecto de la vacuna sobre la PT desaparece a los 7 años de su administración.

A partir de 2009, comienzan a publicarse estudios que comparan los resultados de la PT con las nuevas técnicas basadas en Interferon Gamma Release Assays (IGRA). Bakir et al19 concluyeron que ELISPOT® presentaba menos falsos positivos que la PT. En una línea similar, un estudio italiano20 afirmó que, en menores de 48 meses de vida, el QuantiFERON® presentaba mayor correlación con la TB activa que la PT. Lalor et al21 pusieron en duda las ventajas del IGRA, sobre todo al realizar un cribado de TB en niños procedentes de zonas de alta endemia.

En 2010, Katsenos et al22 propusieron que, en poblaciones con baja endemia de TB, los vacunados con un resultado positivo de la PT deberían ser analizados también mediante IGRA. Los últimos estudios publicados recomiendan una actitud diagnóstica similar, si bien indican que la actuación terapéutica debe ser individualizada, en función de la endemia de cada país23,24. En 2012, algunos autores indican la realización de una técnica IGRA incluso en niños con una PT negativa25, mientras que otros siguen concluyendo que en países con alta endemia de TB los resultados de la PT son fiables y que el IGRA ofrece pocas ventajas con respecto a la clásica lectura de Mantoux26,27.

En 2013, los autores del presente manuscrito publicaron un estudio28 realizado sobre una población de 1.074 niños procedentes de diversas áreas geográficas, la mayoría de ellas endémicas para TB. Solo 2 variables influyeron en el resultado de la PT: la edad y la BCG. El resto de las variables, incluyendo nutrición, porcentaje de linfocitos CD4 e infestación por parásitos intestinales, no modificaron el resultado de la lectura de Mantoux. Al estratificar el análisis según diferentes rangos de edad, se comprobó que el efecto de la vacuna desaparece a partir de los 3 años desde su administración.

Recomendaciones para interpretar la prueba de tuberculina en niños vacunados con BCG

No existe suficiente evidencia científica para determinar con certeza el efecto de la BCG sobre la PT, ni tampoco sobre el tiempo que puede persistir dicho efecto. Sí parece existir acuerdo científico en considerar infección por TB cualquier induración ≥ 15mm. También en no valorar el antecedente de la BCG transcurridos 10–30 años desde la administración de la vacuna14,17, o incluso tras solo 3–7 años, según diversos autores18,28,29.

En los países con endemia alta de TB, la mayoría de los autores tienden a obviar el antecedente de la BCG, considerando que la PT sigue siendo una prueba diagnóstica útil y fiable11,16,26,27. Por el contrario, en países con baja endemia de TB, los autores exponen posturas más cautelosas: consideran un posible efecto posvacunal y recomiendan la confirmación mediante IGRA20,23–25. Sin embargo, es precisamente en los países con baja incidencia de TB donde no parece necesario el uso de la vacuna y, por tanto, es menos probable que tengamos que plantearnos el antecedente de la BCG al interpretar la PT, salvo al atender a niños inmigrantes o procedentes de adopción internacional.

Las técnicas IGRA pueden ayudar a clarificar el debate entre infección por TB y efecto posvacunal, pero es complicado en casos de resultados indeterminados, como en menores de 2–5 años, niños inmunodeprimidos y poblaciones en las que estas nuevas técnicas aún no están validadas. Es importante considerar además la relación coste/beneficio de estas nuevas y caras técnicas comparadas con la PT30. No cabe duda de que este es un problema que se debe resolver en los países desarrollados. Mientras tanto, la PT debe seguir siendo la prueba estándar para el diagnóstico de la infección tuberculosa en niños en cualquier medio. Cumpliendo las recomendaciones de la OMS, la BCG se seguirá administrando en países con escasos recursos, la mayoría de ellos con alta endemia de TB y sin posibilidad de acceder a las técnicas IGRA. Es en estas regiones donde debe esclarecerse cómo interpretar el Mantoux en niños vacunados.

Según nuestra experiencia, y considerando que partimos de una población procedente de países con alta endemia de TB y, en su mayoría, vacunados con BCG, podemos recomendar:

  • Que el antecedente de la vacuna no sea tenido en cuenta al valorar la PT en niños > 3 años y considerar cualquier induración ≥ 10mm como un resultado positivo, realizar pruebas de imagen e iniciar el tratamiento correspondiente.

  • En niños < 3 años, con escara de BCG, recomendamos realizar un estudio mediante IGRA, ya que en esta situación puede ser un procedimiento diagnóstico complementario a la PT. Si el resultado del IGRA es negativo, sería prudente mantener una observación clínica sin iniciar tratamiento. Si el resultado es positivo, evidentemente debe iniciarse tratamiento. Si el resultado es indeterminado, o bien la técnica no está disponible, ejemplo de lo que sucede en países en vías de desarrollo, nuestra recomendación es obviar el antecedente de la vacuna y considerar la PT como positiva.

Esta posición evidencia que se podría estar tratando innecesariamente a niños sanos como consecuencia de falsos positivos de la PT, pero debemos considerar que los niños < 3 años son precisamente los que presentan no solo un mayor riesgo de desarrollar enfermedad TB, sino también de presentar las formas más graves de la misma.

Conclusión

La influencia de la vacuna BCG sobre la PT es una cuestión en la que no existe suficiente evidencia científica para determinar si realmente la vacuna interfiere en la lectura de Mantoux y, menos aun, durante cuánto tiempo puede perdurar esta interferencia.

Las recomendaciones indicadas en este manuscrito presentan solo un nivel de evidencia C3: opinión de expertos. Nuestra conclusión es que el efecto de la BCG sobre la PT existe, pero solo debe ser tenido en cuenta en niños < 3 años, con certeza de estar vacunados y en los que la actuación diagnóstica y terapéutica ante una PT positiva dependerá principalmente de 2 factores: la endemia de TB en el país de origen y la posibilidad de realizar un estudio mediante IGRA. En mayores de 3 años nuestra recomendación es obviar siempre el antecedente de la vacunación con BCG.

Con independencia de estas 2 posiciones, es importante transmitir a los pediatras que, en cualquier situación de riesgo de desarrollar TB, o de sospecha de enfermedad, deberá obviarse siempre el antecedente de la BCG y, por tanto, la validez del Mantoux será determinante.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía recomendada
[Sleiman et al., 2007.]
R. Sleiman, M. Al-Tannir, G. Dakdouki, F. Ziade, N. Abou Assi, M. Rajab.
Interpretation of the tuberculin skin test in bacille Calmette-Guérin vaccinated and nonvaccinated school children.
Pediatr Infect Dis J, 26 (2007), pp. 134-138
[Reid et al., 2007.]
J.K. Reid, H. Ward, D. Marciniuk, S. Hudson, P. Smith, V. Hoeppner.
The effect of neonatal bacille Calmette-Guérin vaccination on purified protein derivative skin test results in Canadian aboriginal children.
Chest, 131 (2007), pp. 1806-1810
[Moreno Pérez et al., 2010.]
D. Moreno Pérez, A. Andrés Martín, N. Altet Gómez, F. Baquero-Artigao, A. Escribano Montaner, D. Gómez-Pastrana Durán, et al.
Diagnóstico de la tuberculosis en la edad pediátrica.
An Pediatr (Barc), 72 (2010),
[Méndez-Echevarría et al., 2011.]
A. Méndez-Echevarría, M. González-Muñoz, M.J. Mellado, F. Baquero-Artigao, R. Vecino, E. Pérez, et al.
Optimizing interpretation of the tuberculin test using an interferon-gamma release assay as a reference standard.
Pediatr Infect Dis J, 30 (2011), pp. 426-428
Bibliografía
[1.]
A. Lalvani, S. Sridhar.
BCG vaccination: 90 years on and still so much to learn….
Thorax, 65 (2010), pp. 1036-1038
[2.]
M.N. Altet Gómez, J. Alcaide Megías, M.A. Jiménez Fuentes, C. Milá Augé, J. Solsona Peiro, M.L. de Souza-Galvao, et al.
La vacuna BCG: la controversia continua.
Vacunas, 4 (2003), pp. 95-101
[3.]
G.A. Colditz, C.S. Berkey, F. Mosteller, T.F. Brewer, M.E. Wilson, E. Burdick, et al.
The efficacy of bacillus Calmette-Guerin vaccination of newborns and infants in the prevention of tuberculosis: meta-analyses of the published literature.
Pediatrics, 96 (1995), pp. 29-35
[4.]
G.W. Comstock, C.E. Palmer.
Long-term results of BCG in the southern United States.
Am Rev Resp Dis, 93 (1966), pp. 171-183
[5.]
Tuberculosis Prevention Trial.
Trial of BCG vaccines in south India for tuberculosis prevention.
Indian J Med Res, 70 (1979), pp. 349-363
[6.]
J. Alcaide, M.N. Altet, L. Salleras.
Vacuna BCG.
Vacunaciones preventivas. Principios y aplicaciones, pp. 529-574
[7.]
World Health Organization.
Revised BCG vaccination guidelines for infants at risk for HIV infection, 82 (2007), pp. 193-196
[8.]
A. Pérez-Trallero.
Tuberculosis. España es diferente y el olvido de la BCG.
An Pediatr (Barc), 64 (2006), pp. 1-4
[9.]
D. Moreno Pérez, A. Andrés Martín, N. Altet Gómez, F. Baquero-Artigao, A. Escribano Montaner, D. Gómez-Pastrana Durán, et al.
Diagnóstico de la tuberculosis en la edad pediátrica.
An Pediatr (Barc), 72 (2010),
[10.]
A. Carceller, M.H. Lebel.
Prevención de la tuberculosis en España en el siglo XXI.
An Pediatr (Barc), 62 (2005), pp. 207-209
[11.]
Centers for Disease Control, Prevention (CDC).
Tuberculin skin test survey in a pediatric population with high BCG vaccination coverage –Botswana, 1996.
Morb Mortal Wkly Rep, 46 (1997), pp. 846-851
[12.]
D. Menzies.
What does tuberculin reactivity after bacille Calmette-Guérin vaccination tell us?.
Clin Infect Dis, 31 (2000), pp. S71-S74
[13.]
L. Wang, M.O. Turner, R.K. Elwood, M. Schulzer, J.M. FitzGerald.
A meta-analysis of the effect of bacille Calmette Guérin vaccination on tuberculin skin test measurements.
Thorax, 57 (2002), pp. 804-809
[14.]
M. Farhat, C. Greenaway, M. Pai, D. Menzies.
False-positive tuberculin skin test: what is the absolute effect of BCG and non-tuberculous mycobacteria?.
Int J Tuberc Lung Dis, 10 (2006), pp. 1192-1204
[15.]
F. Tissot, G. Zanetti, P. Francioli, J.P. Zellweger, F. Zysset.
Influence of bacille Calmette-Guérin vaccination on size of tuberculin skin test reaction: to what size?.
Clin Infect Dis, 40 (2005), pp. 211-217
[16.]
R. Sleiman, M. Al-Tannir, G. Dakdouki, F. Ziade, N. Abou Assi, M. Rajab.
Interpretation of the tuberculin skin test in bacille Calmette-Guérin vaccinated and nonvaccinated school children.
Pediatr Infect Dis J, 26 (2007), pp. 134-138
[17.]
Z. Araujo, J.H. de Waard, C.F. de Larrea, R. Borges, J. Convit.
The effect of bacille Calmette-Guérin vaccine on tuberculin reactivity in indigenous children from communities with high prevalence of tuberculosis.
Vaccine, 26 (2008), pp. 5575-5581
[18.]
P.C. Chan, L.Y. Chang, Y.C. Wu, C.Y. Lu, H.S. Kuo, C.Y. Lee, et al.
Age-specific cut-offs for the tuberculin skin test to detect latent tuberculosis in BCG-vaccinated children.
Int J Tuberc Lung Dis, 12 (2008), pp. 1401-1406
[19.]
M. Bakir, D.P. Dosanjh, J.J. Deeks, A. Soysal, K.A. Millington, S. Efe, et al.
Use of T cell-based diagnosis of tuberculosis infection to optimize interpretation of tuberculin skin testing for child tuberculosis contacts.
Clin Infect Dis, 48 (2009), pp. 302-312
[20.]
L. Bianchi, L. Galli, M. Moriondo, G. Veneruso, L. Becciolini, C. Azzari, et al.
Interferon-gamma release assay improves the diagnosis of tuberculosis in children.
Pediatr Infect Dis J, 28 (2009), pp. 510-514
[21.]
M.K. Lalor, A. Ben-Smith, P. Gorak-Stolinska, R.E. Weir, S. Floyd, R. Blitz, et al.
Population differences in immune responses to bacille Calmette-Guérin vaccination in infancy.
J Infect Dis, 199 (2009), pp. 795-800
[22.]
S. Katsenos, M. Nikolopoulou, A.K. Konstantinidis, C. Gartzonika, A. Gogali, I. Margelis, et al.
Interferon-gamma release assay clarifies the effect of bacille Calmette-Guérin vaccination in Greek army recruits.
Int J Tuberc Lung Dis, 14 (2010), pp. 545-550
[23.]
A.T. Cruz, A.M. Geltemeyer, J.R. Starke, J.A. Flores, E.A. Graviss, K.C. Smith.
Comparing the tuberculin skin test and T.SPOT.TB blood test in children.
Pediatrics, 127 (2011), pp. e31-e38
[24.]
C.S. Mahan, D.F. Johnson, C. Curley, F. van der Kuyp.
Concordance of a positive tuberculin skin test and an interferon gamma release assay in bacille Calmette-Guérin vaccinated persons.
Int J Tuberc Lung Dis, 15 (2011), pp. 174-178
[25.]
R. Basu Roy, G. Sotgiu, N. Altet-Gómez, M. Tsolia, E. Ruga, S. Velizarova, et al.
Identifying predictors of interferon-g release assay results in pediatric latent tuberculosis: a protective role of bacillus Calmette-Guérin?. A pTB-NET collaborative study.
Am J Respir Crit Care Med, 186 (2012), pp. 378-384
[26.]
M.E. Rutherford, M. Nataprawira, I. Yulita, L. Apriani, W. Maharani, R. van Crevel, et al.
QuantiFERON®-TB Gold In-Tube assay vs. tuberculin skin test in Indonesian children living with a tuberculosis case.
Int J Tuberc Lung Dis, 16 (2012), pp. 496-502
[27.]
V. Raharimanga, R. Ratovoson, M. Ratsitorahina, H. Ramarokoto, V. Rasolofo, A. Talarmin.
Tuberculin reactivity in first-year schoolchildren in Madagascar.
Trop Med Int Health, 17 (2012), pp. 871-876
[28.]
R. Piñeiro, M.J. Mellado, M.J. Cilleruelo, M. García-Ascaso, A. Medina-Claros, M. García-Hortelano.
Tuberculin skin test in Bacille Calmette-Guérin vaccinated children. How should we interpret the results?.
Eur J Pediatr, 171 (2012), pp. 1625-1632
[29.]
J.K. Reid, H. Ward, D. Marciniuk, S. Hudson, P. Smith, V. Hoeppner.
The effect of neonatal bacille Calmette-Guérin vaccination on purified protein derivative skin test results in Canadian aboriginal children.
Chest, 131 (2007), pp. 1806-1810
[30.]
E. Hernández-Garduño, G.G. Huitrón Bravo.
The predictive value of interferon-γ release assays and tuberculin skin test: what about those not vaccinated with bacillus Calmette-Guérin?.
Chest, 143 (2013), pp. 1514-1515
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