Objetivos: La terapia celular representa una de las estrategias con mayor potencial terapéutico para patologías neurodegenerativas. En este estudio se evaluó la terapia de iPS-OPCs intranasal en un modelo de desmielinización inducida por cuprizona en ratones nude, con el objetivo de analizar el impacto sobre la glía y su correlación con el perfil de citoquinas, clave en los mecanismos inflamatorios y de remielinización.

Material y métodos: Se implementó un modelo de desmielinización sistémica producida por cuprizona en ratón nude atímico, en el cual se realizó la administración intranasal de iPS-OPCs. Mediante inmunohistoquímica se analizó la mielina (MBP), reactividad astrocitaria (GFAP) y microglía (IBA1). Además, partiendo de un panel de 40 citoquinas en suero (OLINK) se realizaron análisis estadísticos para identificar las variaciones en la expresión asociadas a la terapia celular.

Resultados: La terapia con iPS-OPCs promovió una restauración de la mielina en la región del cuerpo calloso (p < 0,0001) y un aumento de la microglía y la reactividad astrocitaria, donde un análisis morfométrico permitió identificar una morfología significativamente más ramificada por efecto de la terapia en comparación a la hipertrofia glial ocasionada por la desmielinización (p < 0,0003). Finalmente, se identificó un aumento de las citoquinas CXCL2, CCL11, CSF1, IL16 e IL17 y una reducción de IFNg, IFNl2, IL4 e IL27 como respuesta a la terapia celular.

Conclusión: En este trabajo se describe la activación glial y la expresión de citoquinas como respuesta a la terapia con iPS-OPCs intranasal y su correlación con la remielinización en un modelo novel no descrito de desmielinización.