Objetivos: Determinar las diferencias según el sexo en el perfil de ácidos grasos (AG) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) a lo largo del continuo de la enfermedad de Alzheimer (EA) y evaluar la relación entre los AG, la progresión de la enfermedad y la velocidad en cada sexo.

Material y métodos: Se analizaron 21 AG y los biomarcadores de la EA en 210 muestras de LCR, correspondientes a 90 hombres (34 EA, 45 DCL y 11 controles) y 108 mujeres (49 EA, 47 DCL y 26 controles), mediante cromatografía de gases. Asimismo, se calcularon 24 índices relacionados con los AG.

Resultados: No se observaron diferencias significativas entre sexos en edad (72,5 ± 6,9 vs. 73,8 ± 6,4 años), MMSE (25,6 ± 2,8 vs. 24,8 ± 3,2), prevalencia de dislipidemia (p = 0,7) ni APOE4 (p = 0,5). En hombres, el ácido linolénico y el índice antiinflamatorio (AI) se asociaron con menor riesgo de EA vs. control (OR 0,041; p = 0,025) y EA vs. DCL (OR 0,187; p = 0,005), respectivamente. Mientras que, en mujeres, el ácido docosapentaenoico se asoció con mayor riesgo de EA frente a los controles (OR 2,827; p = 0,024). En los hombres, el AI mostró una correlación significativa con tau total (r = −0,211; p = 0,047) y el MMSE (r = 0,220; p = 0,037). Además, el ácido docosahexaenoico se asoció con una progresión más lenta de la enfermedad en hombres (OR 0,39; p = 0,04).

Conclusión: Nuestros hallazgos sugieren que la desregulación de los AG y su papel en la progresión de la EA están modulados por el sexo.