Objetivos: Evaluar la interacción entre TREM2, APOE ε4 y la copatología alzhéimer (EA), así como su influencia en la evolución clínica en la demencia con cuerpos de Lewy (DCLewy).

Material y métodos: Incluimos 76 pacientes con diagnóstico clínico de DCLewy (DCLewy-prodrómica [prodDCLewy], n = 39; DCLewy-demencia [demDCLewy], n = 37). Medimos TREM2 soluble en líquido cefalorraquídeo (cTREM2) como marcador de activación microglial mediante inmunoensayo in house en la plataforma MSD, biomarcadores de EA (Aβ42, tTau, pTau181) mediante ELISA y se determinó el genotipo APOE. 41 pacientes fueron evaluados con PET amiloide y 69 contaron con seguimiento clínico ≥ 1 año.

Resultados: En prodDCLewy, los portadores de APOE ε4 presentaron niveles más bajos de cTREM2 (3,72 ± 1,79 vs. 6,83 ± 2,25 ng/ml; p < 0,001). La presencia del alelo APOE ε4 se asoció con menores niveles de cTREM2 en prodDCLewy, independientemente de biomarcadores de EA (β (portadores) = -0,42; p = 0,025), no observándose esta asociación en demDCLewy. En prodDCLewy, niveles elevados de cTREM2 se relacionaron con niveles elevados de Aβ42 (β = 0,77; p < 0,001) y pTau181 (β = 0,61; p = 0,002). En demDCLewy solo encontramos relación significativa con pTau181 (β = 0,58; p < 0,001). Longitudinalmente, mayores niveles basales de cTREM2 durante la fase prodrómica se asociaron con un empeoramiento cognitivo más lento (β = 1,11; p = 0,01). No encontramos esta asociación en la fase de demencia (β = -0,30; p = 0,59).

Conclusión: Ser portador del alelo APOE ε4 condiciona una menor respuesta microglial dependiente de TREM2, medida mediante cTREM2, en la fase prodrómica de DCLewy. Niveles elevados de cTREM2 en prodDCLewy se asocian con una progresión cognitiva más lenta. Esto sugiere un papel protector de la activación microglial en fases tempranas de la enfermedad, modulado por el genotipo APOE.