Objetivos: Evaluar biomarcadores en la progresión clínica en la ataxia de Friedreich (FRDA).

Material y métodos: Estudio longitudinal (27 meses: 4 evaluaciones SARA, FARS-ADL, INAS, SCAFI, CFFS y EQ5D). Determinación de repeticiones GAA1 y GAA2, carga de enfermedad (DB), expresión frataxina en fibroblastos (FXN) y neurofilamentos de cadena ligera (NfL) en LCR. Análisis estadístico con R (coeficiente correlación de Pearson, ANOVA y modelos lineales mixtos).

Resultados: 26 pacientes con FRDA (60% mujeres) y 16 portadores (62,5% mujeres). Los pacientes con FRDA presentaron mayores niveles de NfL en LCR (p = 0,01) que disminuyeron con la edad (β = -13,62; p = 0,024) contrariamente a los portadores (β = 10,23 pg/ml/año; p = 0,055), sin correlación con puntuaciones ni cambios en escalas. La expresión de FXN en fibroblastos fue menor en FRDA (p < 0,001), se correlacionó con GAA1 (r = -0,60; p < 0,001), GAA2 (r = -0,69; p < 0,001) y con las escalas. Durante el seguimiento hubo cambios significativos en SARA (1 punto/año, SE = 0,92; p < 0,0001), FARS e INAS. GAA1 se asoció con los cambios en FARS (E = 0,00002 p/día/N.º rep, p = 0,02) y SARA (E = 0,00001 p/día/N.º rep, p = 0,002); la DB con FARS (E = -0,000009 p/día/unidad; p = 0,04); y FXN con INAS (E = -2,75 p/día/unidad FXN; p < 0,001). El cambio en SARA se relacionó con su puntuación basal (p < 0,001) y duración de enfermedad (p = 0,02), siendo mayor en pacientes con FRDA con menores niveles de FXN (p = 0,01) y con mayor GAA1 (p = 0,059).

Conclusión: Los pa4cientes con FDRA presentan mayores niveles de NfL en LCR y menor expresión de FXN. Aunque GAA1, DB y FXN se asociaron con la gravedad del fenotipo, GAA1 y SARA basal fueron los principales factores de progresión. Los NfL en LCR no se asociaron con la gravedad ni con la progresión clínica.