Exactitud diagnóstica del cociente tiroides/fondo para diferenciar la enfermedad de Graves de la tiroiditis subaguda: estudio comparativo

Resumen

Antecedentes y objetivo

La tirotoxicosis es una condición clínica frecuente en endocrinología, cuyas principales causas son la enfermedad de Graves (EG) y la tiroiditis subaguda (TSA). Estas entidades comparten características clínicas y bioquímicas superpuestas, lo que dificulta su diagnóstico diferencial. Este estudio evalúa la eficacia diagnóstica del cociente tiroides/fondo (TBR) como método semicuantitativo para diferenciar la EG de la TSA, y compara diversos parámetros diagnósticos.

Materiales y métodos

Se realizó un análisis retrospectivo de 106 pacientes consecutivos con diagnóstico reciente de tirotoxicosis. A todos se les determinaron los niveles de triyodotironina libre (fT3), tiroxina libre (fT4), TSH, inmunoglobulina estimulante del tiroides (TSI), anticuerpos anti-TPO, anti-Tg, proteína C reactiva (PCR), velocidad de sedimentación globular (VSG), así como gammagrafía tiroidea con ^99mTc (GT) y ecografía tiroidea. El TBR se calculó a partir de la GT. Todos los pacientes fueron seguidos durante al menos 6 meses. El diagnóstico definitivo de EG o TSA fue establecido por un endocrinólogo.

Resultados

Se diagnosticaron 68 pacientes con EG y 38 con TSA. El análisis de los marcadores de laboratorio asociados a la tiroides y de los índices inflamatorios reveló diferencias características entre la EG y la TSA. El análisis de regresión logística multivariable identificó 3 predictores independientes de TSA: niveles reducidos de TSI (OR = 0,04; p = 0,039), cociente fT3/fT4 disminuido (OR = 0,05; p = 0,019) y un TBR más bajo (OR = 0,20; p = 0,001). La TSI mostró una elevada precisión diagnóstica (área bajo la curva [AUC]: 0,923; punto de corte óptimo: ≤ 1,05 UI/l; sensibilidad: 100%; especificidad: 85,9%). El TBR alcanzó el mayor valor de AUC (0,990) para diferenciar la EG de la TSA (punto de corte: ≤ 3,6; sensibilidad: 97,4%; especificidad: 98,5%).

Según los hallazgos ecográficos, se identificaron 2 patrones: patrón de tiroiditis difusa (DTP) y patrón de tiroiditis nodular (NTP). El DTP fue más frecuente en el grupo con EG que en el grupo con TSA (80,9 frente al 55,3%; p = 0,007). Tanto en la EG como en la TSA, los hallazgos clínicos y demográficos fueron similares entre los pacientes con DTP y con NTP. No obstante, la duración de los síntomas, los niveles de TSI, fT3, cociente fT3/fT4, anti-TPO, ROI tiroidea y TBR fueron mayores en los pacientes con EG (tanto con DTP como con NTP) en comparación con los pacientes con TSA. En cambio, la ROI de fondo, la VSG y los niveles de PCR fueron más bajos. Entre los pacientes con DTP, un punto de corte de TBR ≤ 3,7 mostró una sensibilidad del 95,2% y una especificidad del 98,2% para diferenciar TSA de EG. En esta cohorte, el TBR presentó un rendimiento diagnóstico superior al de la TSI. El umbral óptimo de TBR para distinguir la TSA de la EG entre los pacientes con NTP fue < 2,3, con una sensibilidad y especificidad del 100%. No obstante, su rendimiento diagnóstico no fue significativamente distinto del de la TSI. La actividad positiva del conducto tirogloso fue un hallazgo exclusivo en los pacientes con EG, presente en el 45,5% de los casos.

Conclusiones

El cociente fT3/fT4 presenta una utilidad limitada como herramienta diagnóstica para diferenciar entre la EG y la TSA. Aunque la TSI mostró una alta precisión diagnóstica, el TBR demostró la mayor exactitud diagnóstica (AUC: 0,990) entre todos los parámetros evaluados para distinguir la TSA de la EG. En los análisis por subgrupos, el TBR superó en rendimiento diagnóstico a la TSI en casos con DTP, mientras que, en los casos con NTP, ambos mostraron una precisión diagnóstica equivalente.

Abstract

Background and objective

Thyrotoxicosis is a common clinical condition in endocrinology, with Graves’ disease (GD) and subacute thyroiditis (SAT) as its predominant causes. These disorders often share overlapping clinical and biochemical features, making differential diagnosis challenging. This study evaluates the diagnostic efficacy of the thyroid/background ratio (TBR) as a semiquantitative method for differentiating GD from SAT and compares multiple diagnostic parameters.

Materials and methods

This was a retrospective analysis of 106 consecutive patients newly diagnosed with thyrotoxicosis. All participants underwent assessment of free tri-iodothyronine (fT3), free thyroxine (fT4), TSH, thyroid-stimulating immunoglobulin (TSI), Anti-TPO, Anti-Tg, CRP, erythrocyte sedimentation rate (ESR), ^99mTc thyroid scintigraphy (TS), and ultrasonography (USG). TBR was calculated from TS. Each patient was followed for at least six months, with final diagnoses of GD or SAT made by an endocrinologist.

Results

Sixty-eight and 38 patients were diagnosed with GD and SAT, respectively. The analysis of thyroid-associated laboratory markers and inflammatory indices revealed characteristic differences between GD and SAT. Multivariable logistic regression analysis revealed three independent predictors of SAT: diminished TSI (OR = 0.04; P=.039), reduced fT3/fT4 ratio (OR = 0.05; P=.019), and lower TBR (OR = 0.20; P=.001). TSI demonstrated high diagnostic accuracy area under the curve (AUC): 0.923, optimal cut-off: ≤1.05 IU/L, sensitivity: 100%, specificity: 85.9%). The TBR yielded the highest AUC (0.990) in distinguishing GD from SAT (cut-off: ≤ 3.6 IU/l, sensitivity: 97.4%, specificity: 98.5%).

According to USG findings, the cases showed two different patterns as diffuse thyroiditis pattern (DTP) and nodular thyroiditis pattern (NTP). On USG a DTP was more frequent in GD group than in SAT group (80.9% vs. 55.3%; P=.007). In both GD and SAT, demographic and clinical findings were similar between patients with DTP and patients with NTP. However, symptom duration, TSI, fT3, fT3/fT4 ratio, anti-TPO, thyroid ROI and TBR levels were higher in GD patients with DTP or NTP than in SAT patients with DTP or NTP. In contrast, background ROI, ESR and CRP levels were lower. Among patients with DTP, a TBR cut-off value of ≤ 3.7 yielded a sensitivity of 95.2% and a specificity of 98.2% in distinguishing SAT from GD. In this cohort, TBR demonstrated superior diagnostic performance compared to TSI. The optimal TBR threshold for differentiating SAT from GD among patients with NTP was < 2.3, exhibiting 100% sensitivity and 100% specificity. However, the diagnostic performance was not significantly different from that of TSI. A positive thyroglossal duct activity finding was present only in GD, in 45.5% of the patients.

Conclusion

The fT3/fT4 ratio demonstrates limited efficacy as a diagnostic tool for differentiating between GD and SAT. TSI exhibit high accuracy but, TBR demonstrated the highest diagnostic accuracy (AUC: 0.990) than other parameters in distinguishing SAT from GD. According to the subgroup analyses, the diagnostic accuracy of TBR in DTP cases was higher than TSI, while the diagnostic accuracy of TBR in NTP cases was found to be equivalent to TSI.