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Revista Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular
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Vol. 27. Núm. 2.
Páginas 103-111 (Marzo 2008)
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Vol. 27. Núm. 2.
Páginas 103-111 (Marzo 2008)
DOI: 10.1157/13117191
Utilización de la 11C-(+)-α -dihidrotetrabenazina para la evaluación de la inervación dopaminérgica en modelos animales de la enfermedad de Parkinson
Use of 11C-(+)-α -dihydrotetrabenazine for the assessment of dopaminergic innervation in animal models of Parkinson¿s disease
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M. Collantesa, I. Peñuelasb, L. Álvarez-Ervitic, J. Blesac, JM. Martí-Climentd, G. Quincocesd, M. Delgadoe, M. Ecaya, A. Martíneza, J. Arbizud, MC. Rodríguez-Orozf, J. Obesof, J??. Richterd
a Unidad de Investigaci??n microPET. Centro de Investigaci??n M??dica Aplicada (CIMA)-Cl??nica Universitaria de Navarra. Pamplona. Espa??a.
b Unidad de Investigaci??n microPET. Centro de Investigaci??n M??dica Aplicada (CIMA)-Cl??nica Universitaria de Navarra. Pamplona. Espa??a. Servicio de Medicina Nuclear. Cl??nica Universitaria de Navarra. Pamplona. Espa??a.
c Laboratorio de Trastornos del Movimiento. ??rea de Neurociencias. Centro de Investigaci??n M??dica Aplicada (CIMA). Universidad de Navarra. Pamplona. Espa??a.
d Servicio de Medicina Nuclear. Cl??nica Universitaria de Navarra. Pamplona. Espa??a.
e Unidad de Cartograf??a Cerebral. Instituto Pluridisciplinar. Universidad Complutense de Madrid. Madrid. Espa??a.
f Departamento de Neurolog??a. Cl??nica Universitaria de Navarra. Pamplona. Espa??a.
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Fig. 3. --Ejemplo representativo de las curvas actividad-tiempo del estriado (Δ) y del cerebelo (Ο) de rata tras la inyección de 11C-(+) DTBZ. La curva que representa al estriado se corresponde con la media de los valores del estriado izquierdo y derecho.
Fig. 4. --A) Imagen de autorradiografía digital cuantitativa de 11C-(+)DTBZ en cerebro de rata (bregma 0,48 mm). En la parte inferior de la imagen se observan los estándares de 11C y la actividad (Bq) de los mismos en el momento de la exposición de la placa. Mediante el dibujo de regiones de interés se determinó la actividad del estriado. B) Gráfica que muestra la correlación entre la cantidad de photo-stimulated-luminescence [PSL]/mm2 medida en la placa autorradiográfica y la actividad teórica calculada para el momento de la exposición de la placa. C) Correlación entre la actividad teórica calculada de los estándares y la actividad real de los duplicados medida en el contador gamma.
Fig. 6. --Ejemplo representativo de las curvas actividad-tiempo del estriado (Δ) y cerebelo (Ο) de mono tras la inyección de 11C-(+) DTBZ. La curva que representa al estriado se corresponde con la media de los valores del estriado izquierdo y derecho.
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Objetivo. Este trabajo evalúa la idoneidad del radiotrazador 11C-(+)-α -dihidrotetrabenazina (11C-(+)DTBZ) para cuantificar mediante tomografía de emisión de positrones (PET) la inervación dopaminérgica en rata y mono, especies utilizadas como modelos animales en el estudio de la enfermedad de Parkinson. Material y métodos. En ratas se estudió una población control sana (n = 10) y el efecto del neurotóxico 6-hidroxidopamina (6-OHDA), además de realizarse estudios PET con 6-[(18)F]-fluoro-L-DOPA (18F-DOPA) y de autorradiografía digital cuantitativa. El estudio en Macaca fascicularis se realizó en animales control y tratados con el tóxico 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP). Resultados. En ambas especies se obtuvieron imágenes de gran calidad donde se observó una alta captación de 11C-(+) DTBZ en el estriado. La cuantificación se realizó mediante la creación de imágenes paramétricas y el cálculo del potencial de unión (BP). La medida del BP en la población control de ratas arrojó un valor de 1,10 ± 0,16 (media ± error estándar [EE]), mientras que los estriados dañados con 6-OHDA mostraron una captación disminuida en función del grado de la lesión. Las imágenes obtenidas con 18F-DOPA no fueron aptas para el análisis al no discriminar los estriados, mientras que el estudio mediante autorradiografía digital cuantitativa confirmó la elevada afinidad de la 11C-(+)DTBZ por estas estructuras. En monos, el valor final de BP fue de 1,31 y 1,06 mientras que el tratamiento con MPTP disminuyó la captación en un 40 %. Conclusiones. La calidad de las imágenes PET y la disminución de la captación en las lesiones con 6-OHDA y MPTP indican que la 11C-(+)DTBZ es un radiotrazador adecuado para el estudio de la inervación dopaminérgica en estas especies animales.
Palabras clave:
1C-(1)-α -dihidrotetrabenazina, PET, sistema dopaminérgico, rata, mono
Aim. This study evaluates the utility of 11C-(+)-α -dihydrotetrabenazine (11C-(+)DTBZ) in the quantification of dopaminergic innervation by positron emission tomography (PET) in rat and monkey, two animal species used as animal models of Parkinson's disease. Material and methods. Healthy control animals (n = 10) and the effect of 6-hydroxidopamine (6-OHDA) neurotoxic were studied in rats. 18F-DOPA PET studies and digital quantitative autoradiography were also carried out. Studies with Macaca fascicularis were performed in control and 1-methyl 4-phenyl 1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine (MPTP) treated animals. Results. In both species high quality images were generated in which clear uptake of 11C-(+)DTBZ was found in the striatum. 11C-(+)DTBZ uptake quantification was estimated by creating parametric images and binding potential (BP) calculation. BP in control rats was 1.10 ± 0.16 (mean ± standard deviation [SD], whereas 6-OHDA produced a decrease in the uptake depending on the lesion degree. Images obtained with 18F-DOPA were not adequate for the analysis as they did not discriminate the stratum whereas digital quantitative autoradiography studies confirmed the high affinity of striatum by 11C-(+)DTBZ. In monkeys, final BP values were 1.31 and 1.06 and MPTP treatment reduced uptake by 40 %. Conclusions. The quality of PET images and the decrease of uptake in 6-OHDA and MPTP lesions show that 11C-(+)DTBZ is an adequate radiotracer for the study of dopaminergic innervation in these animal models.
Keywords:
11C-(1)-α-dihydrotetrabenazine, PET, dopaminergic system, rat, monkey

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