Interferencia de la bilirrubina en la medición del paracetamol por el método del indofenol en el analizador Dimension® EXL™

Resumen

Introducción

Los niveles de paracetamol se miden habitualmente en los laboratorios de urgencias ante la evidencia o sospecha de una intoxicación para predecir la posible hepatotoxicidad aguda por este fármaco. Sin embargo varios estudios han reportado un falso incremento en la concentración de paracetamol medida por métodos enzimáticos en plasmas ictéricos, circunstancia que ocurre frecuentemente en casos de fracaso hepático.

Material y métodos

Para evaluar la influencia de la bilirrubina en la medición de paracetamol en el analizador Dimension^® EXL™ (Siemens Healthcare Diagnostics Inc.^®) se preparó una solución primaria de interferente a una concentración de 800 mg/dl (13.680 μmol/l) que se añadió a una solución de control comercial con altos niveles de paracetamol hasta obtener una mezcla con una concentración de bilirrubina de 40 mg/dl (684 μmol/l) realizando la medición de paracetamol en esta mezcla y en una de referencia. Comprobada la existencia de interferencia se procedió a cuantificarla diluyendo la solución primaria hasta obtener mezclas con 20; 10; 5; 2,5; 1,25 y 0,625 mg/dl de bilirrubina (342; 171; 85,5; 42,75; 21,37 y 19,69 μmol/l). Se obtuvo el interferograma representando la desviación de la medida frente a la mezcla de referencia frente a las distintas concentraciones de interferente.

Resultados

Las distribuciones fueron gaussianas, por lo que se pudo aplicar la t de Student para el cálculo de las significaciones estadísticas. Se demostró la existencia de una interferencia significativa negativa a partir de 5 mg/dl (85,5 μmol/l) de bilirrubina, lo que muestra que las mediciones de paracetamol deben interpretarse con cautela en casos de hiperbilirrubinemia.

Abstract

Background

Blood levels of acetaminophen (paracetamol) are measured routinely in large acetaminophen overdoses or when poisoning is suspected, in order to predict the likelihood of hepatotoxicity. However some cases of spurious acetaminophen levels have been reported in jaundiced patients.

Material and methods

The interference of bilirubin in acetaminophen measurements was studied on the Dimension^® EXL™ by preparing a primary mixture of bilirubin at 800 mg/dL, which was spiked to a quality control solution with high acetaminophen concentration in order to get a bilirrubin concentration of 40 mg/dl on the mixture. Acetaminophen concentration was measured in the mixture with bilirubin and in reference solution without bilirubin. Interference was assessed and quantified by diluting the bilirubin solution to achieve final concentrations of 20, 10, 5, 2.5, 1.25 and 0.625 mg/dl (342, 171, 85.5, 42.75, 21.37 and 19.69 μmol/l). A graph of the interference was obtained showing the bias of acetaminophen concentrations with reference solution vs. increasing bilirubin concentrations.

Results

Acetaminophen concentrations in both solutions followed Gaussian distributions. The t test showed significant negative interference at bilirubin concentrations higher to 5 mg/dl (85.5 μmol/l), which means that blood acetaminophen concentrations must be interpreted with caution in cases of hyperbilirubinemia.