Effect of induction therapy with mycophenolate or cyclophosphamide on serum BAFF levels in patients with systemic lupus erythematosus

Abstract

Introduction

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a complex autoimmune disease in which B cell hyperactivity plays a key role in its pathophysiology. In this disease, the B cell activating factor (BAFF) is implicated in the loss of immunological tolerance, and high concentrations of this factor have been linked to disease progression. It is unknown how induction therapies with cyclophosphamide (CFM) or mycophenolate (MMF) modulate BAFF levels.

Objective

To determine how induction therapies modulate BAFF concentrations.

Materials and methods

An analytical observational study was performed with 20 patients with SLE from two institutions between 2020–2022, clinical and laboratory information was obtained from medical records. Measurement of serum BAFF levels was performed using an ELISA kit and statistical analyses with GraphPad Prism version 9.

Results

20 patients with a diagnosis of SLE, 18 with CFM and 2 with MMF, were included, nine patients at baseline and eleven at 3–6 months. The median BAFF in SLE patients was 902.2 pg/mL and 379.7 pg/mL in healthy controls, statistically significant differences (p = .0003). BAFF levels were also found to be different among patients treated with antimalarials (p = .0465) and an inverse correlation with creatinine values and prednisolone doses was also observed.

Conclusions

BAFF levels are affected during induction therapy, observing an initial reduction and subsequent recovery at 3–6 months, our results suggest that chloroquine and high doses of prednisolone maintain lower serum BAFF levels.

Resumen

Introducción

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune compleja, en cuya fisiopatología destaca la hiperactividad de las células B. En esta enfermedad, el factor activador de células B (BAFF) está relacionado con la pérdida de tolerancia inmunológica; además, concentraciones altas de dicho factor se han asociado con la progresión de la enfermedad. Se desconoce de qué manera las terapias de inducción con ciclofosfamida (CFM) o micofenolato (MMF) modulan los niveles de BAFF.

Objetivo

Determinar de qué manera las terapias de inducción modulan concentraciones séricas de BAFF.

Materiales y métodos

Se realizó un estudio observacional analítico con 20 pacientes con LES de dos instituciones entre los años 2020 y 2022, en tanto que la información clínica y de laboratorio se obtuvo de las historias clínicas. La medición de los niveles séricos de BAFF se llevó a cabo mediante un kit de ELISA y los análisis estadísticos con GraphPad Prism versión 9.

Resultados

Se incluyeron veinte pacientes con diagnóstico de LES, 18 de ellos en tratamiento con CFM y dos con MMF, nueve pacientes en inicio y 11 en tres-seis meses. La mediana de BAFF en pacientes con LES fue 902,2 pg/mL, en tanto que en controles sanos fue de 379,7 pg/mL; las diferencias fueron estadísticamente significativas (P = 0,0003). También se encontraron diferencias en los niveles séricos de BAFF entre los pacientes tratados con antimaláricos (P = 0,0465) y una correlación inversa con los valores de creatinina y dosis de prednisolona.

Conclusiones

Los niveles de BAFF se ven afectados durante la terapia de inducción, se observa una reducción inicial y la recuperación posterior en tres-seis meses. Nuestros resultados sugieren que la cloroquina y dosis altas de prednisolona mantienen más bajos los niveles séricos de BAFF.