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Vol. 15. Núm. 1.
Páginas 16-22 (enero 2008)
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Vol. 15. Núm. 1.
Páginas 16-22 (enero 2008)
Neurodesarrollo y patogenia de las enfermedades mentales: la vía de señal mediada por reelina
Neurodevelopment and pathogenesis of mental disorders: the reelin signaling pathway
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Diego Urgelésa, Francisco Clascáb, Tania Ramos-Morenob
a Clínica Nuestra Señora de La Paz. Hermanos de San Juan de Dios. Madrid. España. Departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia. Facultad de Medicina. Universidad Autónoma de Madrid. Madrid. España.
b Departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia. Facultad de Medicina. Universidad Autónoma de Madrid. Madrid. España.
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Figura 1. Fases del neurodesarrollo y afecciones asociadas. El momento temporal en el que se altera el neurodesarrollo es determinante para el tipo de afectación citoarquitectónica que se producirá. Cada una de estas alteraciones morfológicas resultantes está asociada a su vez a distintos grupos de enfermedades. La esquizofrenia y el autismo se encuentran probablemente en el grupo más tardío y sutil de las alteraciones del neurodesarrollo.
Figura 2. Papel de la reelina en las alteraciones del neurodesarrollo. Múltiples factores interrelacionados pueden dar lugar a alteraciones en la vía de señal reelina, que tendrían distintas consecuencias dependiendo del grado, el lugar y el tiempo en que se produzcan.
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Se cree que enfermedades como la esquizofrenia o el autismo podrían estar causadas por alteraciones en el proceso de desarrollo cerebral. La forma de entender este desarrollo ha cambiado mucho en los últimos años, que ahora se entiende como un proceso lento que se extiende desde la formación del tubo neural hasta la adolescencia y que presenta una gran sensibilidad a factores ambientales. Últimamente también se han hecho grandes avances en el conocimiento de las moléculas que lo regulan. Entre ellas destaca la vía de señalización mediada por reelina, que está implicada tanto en el desarrollo cortical intrauterino como en la plasticidad sináptica en el adulto. Sorprendentemente se ha descubierto que la reelina se encuentra disminuida en el cerebro de pacientes con esquizofrenia y autismo. Aunque esto no explica ni simplifica el enigma que envuelve la patogenia de estas enfermedades, sí tiene interesantes implicaciones para la psiquiatría. La moderna forma de entender el desarrollo cerebral y el conocimiento de los mecanismos subyacentes que lo sustentan, como la vía de señal reelina, están generando un nuevo paradigma de la patogenia de estas enfermedades que acerca las hipótesis biológicas a la intuición clínica.
Palabras clave:
Esquizofrenia
Autismo
Neurodesarrollo
Reelina
Psychiatric diseases such as schizophrenia or autism may be caused by alterations during cerebral development. Over the past few years, our understanding of brain development has changed. Nowadays, cerebral development is known to be a slow process, which ranges from the neural tube formation stage to adolescence and which can be strongly influenced by several environmental factors. Recently, much progress has been made in knowledge of the molecules controlling cerebral development. Among these molecules, notable is reelin, which activates an intracellular signaling pathway that acts both during cortical development and in synaptic plasticity during adulthood. Surprisingly, reelin expression is decreased in the brains of schizophrenic and autistic individuals. Although the decrease in reelin expression does not simplify the enigma surrounding the pathogenesis of these disorders, this finding has interesting implications for psychiatry. At present, the new understanding of the role of reelin in cerebral development is creating a new paradigm for the pathogenesis of some psychiatric diseases, reducing the gap between biological hypotheses and clinical intuition.
Keywords:
Schizophrenia
Autism
Neurodevelopment
Reelin

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