Dominios cognitivos en la depresión unipolar. Teorías multimodales y nuevas perspectivas terapéuticas

Resumen

El trastorno depresivo mayor (TDM) se considera el prototipo de alteración del grupo heterogéneo de trastornos depresivos (DSM-5). El TDM es una patología pleomórfica, poligénica y multisistémica que emerge de los diferentes niveles de interacción entre genes y factores ambientales. Por desgracia el aumento del costo de la depresión y de los trastornos afectivos relacionados no ha ido acompañado de mejoras en la eficacia del tratamiento antidepresivo. Los retos actuales se centran en la búsqueda de dianas terapéuticas capaces de modular diferentes niveles fisiopatológicos desde el genoma, variables metabólicas sistémicas, hasta los mecanismos cognitivos de orden superior (p.ej. funciones ejecutivas). Esta breve revisión tiene como objetivo analizar los términos neuropsicológicos que consideramos necesarios en la evaluación clínica de los pacientes afectos de un TDM así como ciertos mecanismos neurobiológicos y nuevos antidepresivos que pretender superar las limitaciones clínicas actuales.

Abstract

Major depressive disorder (MDD) is considered the prototype of pathology heterogeneous group of Depressive Disorders (DSM-5). The MDD is a pleomorphic pathology and multisystem polygenic disorder emerging from different levels of interacting genes and environmental factors. Unfortunately, the increasing cost of depression and related affective disorders has not been paralleled by improvements in the efficacy of antidepressant treatment. Current challenges are focused on finding therapeutic targets capable of modulating different pathophysiological levels from the genome (eg. histone deacetylase inhibitors), and systemic metabolic variables (eg. drugs that interact at the level of oxidative and inflammatory phenomena), to higher order cognitive mechanisms (eg. executive functions). This brief review aims to analyze the neuropsychological terms we considered necessary in the clinical assessment of patients with MDD and the pathophysiological mechanisms and new therapeutic seeking to overcome current limitations.