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ORIGINAL
«Red flags» en pacientes con polineuropatía amiloidótica familiar relacionada con transtiretina (hATTR) en el momento del diagnóstico en un área no endémica de España
Red flags in patients with hereditary transthyretin amyloidosis at diagnosis in a non-endemic area of Spain
L. Silva-Hernández
Autor para correspondencia
lorenzo.silvaher@gmail.com

Autor para correspondencia.
, A. Horga Hernández, A. Valls Carbó, A. Guerrero Sola, M.T. Montalvo-Moraleda, L. Galán Dávila
Servicio de Neurología, Hospital Clínico San Carlos, Madrid, España
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Otros sitios comunes de dep&#243;sito amiloide son los ri&#241;ones&#44; los ojos y el sistema nervioso central<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Sin tratamiento&#44; la hATTR tiene un pron&#243;stico ominoso&#44; que lleva a la muerte en los 9-10 primeros a&#241;os desde el momento del diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; A d&#237;a de hoy&#44; se han descrito m&#225;s de 120 mutaciones en el gen TTR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; siendo la mutaci&#243;n Val30Met &#40;tambi&#233;n conocida como p&#46;Val50Met&#41; la m&#225;s com&#250;n&#44; tanto en &#225;reas end&#233;micas como no end&#233;micas en todo el mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico temprano de la hATTR requiere un alto &#237;ndice de sospecha y es frecuente un retraso aproximado de 2 a 5 a&#241;os en &#233;l&#46; Hoy en d&#237;a&#44; la disponibilidad de nuevas terapias modificadoras de la enfermedad permite un mejor pron&#243;stico para estos pacientes&#44; especialmente cuando estas se usan en estadios tempranos de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6-9</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; un diagn&#243;stico r&#225;pido es obligatorio&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el fin de facilitar el reconocimiento temprano de la enfermedad&#44; se ha propuesto una serie de signos s&#237;ntomas que deber&#237;an alertar a los cl&#237;nicos ante una posible hATTR subyacente en pacientes con polineuropat&#237;a sensoriomotora progresiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; No obstante&#44; estas se&#241;ales de alarma&#44; conocidas como &#171;banderas rojas&#187; o <span class="elsevierStyleItalic">&#171;red flags&#187;&#44;</span> fueron originalmente descritas en &#225;reas end&#233;micas en pacientes con enfermedad de inicio temprano <span class="elsevierStyleItalic">&#40;early onset disease</span> &#91;EOD&#93;&#41; y mutaci&#243;n Val30Met &#40;V30M&#41;&#44; por tanto&#44; su utilidad diagn&#243;stica en pacientes de &#225;reas no end&#233;micas&#44; mutaciones distintas de V30M &#40;no V30M&#41; o con enfermedad de inicio tard&#237;o <span class="elsevierStyleItalic">&#40;late onset disease</span> &#91;LOD&#93;&#41; ha sido cuestionada debido principalmente a la variabilidad en la expresi&#243;n cl&#237;nica de la enfermedad en estas &#250;ltimas poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11-13</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio fue investigar la frecuencia de las <span class="elsevierStyleItalic">&#171;red flags&#187;</span> para hATTR en el momento del diagn&#243;stico en pacientes de un &#225;rea no end&#233;mica de Espa&#241;a&#44; la mayor&#237;a de los cuales ten&#237;an LOD&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes&#46;</span> Todos los pacientes fueron reclutados en la Unidad de Enfermedades Neuromusculares del Hospital Cl&#237;nico San Carlos&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a&#46; Este hospital universitario recibe a pacientes con sospecha o confirmaci&#243;n de hATTR procedentes del centro de Espa&#241;a&#44; que se considera una regi&#243;n no end&#233;mica de la enfermedad&#46; El estudio se realiz&#243; de acuerdo con las directrices de las buenas pr&#225;cticas cl&#237;nicas <span class="elsevierStyleItalic">&#40;good clinical practices</span>&#41; y de acuerdo con la legislaci&#243;n vigente sobre la protecci&#243;n de datos de pacientes&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Dise&#241;o del estudio&#46;</span> Se trata de un estudio retrospectivo&#44; observacional&#44; de centro &#250;nico&#44; basado en la revisi&#243;n de los datos cl&#237;nicos recogidos de forma prospectiva durante un per&#237;odo de 10 a&#241;os &#40;2008-2018&#41;&#46; Con el fin de minimizar los sesgos de selecci&#243;n&#44; se incluy&#243; en el estudio a todos los pacientes con un diagn&#243;stico definitivo de hATTR evaluados en nuestro centro durante este per&#237;odo&#46; El diagn&#243;stico definitivo de hATTR se defini&#243; como la presencia de polineuropat&#237;a sensoriomotora por hallazgos cl&#237;nicos y estudios neurofisiol&#243;gicos m&#225;s la confirmaci&#243;n de una variante pat&#243;gena heterocigota o probablemente pat&#243;gena en el gen TTR seg&#250;n los criterios de la ACMG-AMP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Recopilaci&#243;n de datos&#46;</span> Las siguientes caracter&#237;sticas se recogieron sistem&#225;ticamente durante la evaluaci&#243;n cl&#237;nica inicial y el seguimiento de los pacientes con hATTR&#58; sexo&#44; fecha de nacimiento&#44; edad de inicio de la enfermedad&#44; tipo de mutaci&#243;n y presencia y n&#250;mero de <span class="elsevierStyleItalic">&#171;red flags&#187;</span> en el momento del diagn&#243;stico definitivo&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">&#171;Red flags&#187;&#46;</span> Las siguientes caracter&#237;sticas cl&#237;nicas se consideraron <span class="elsevierStyleItalic">&#171;red flags&#187;</span> para hATTR en pacientes con polineuropat&#237;a sensoriomotora progresiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#58; <span class="elsevierStyleItalic">antecedentes familiares de parientes de primer grado con neuropat&#237;a perif&#233;rica</span>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">disfunci&#243;n auton&#243;mica temprana &#40;incluyendo hipotensi&#243;n ortost&#225;tica&#44; disfunci&#243;n sexual&#44; retenci&#243;n urinaria&#44; anormalidades en la sudoraci&#243;n o hallazgos anormales en las pruebas auton&#243;micas &#91;respuesta cut&#225;nea simp&#225;tica y variabilidad del intervalo R-R&#93;&#41;</span>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">s&#237;ntomas de afectaci&#243;n cardiaca</span>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">s&#237;ntomas gastrointestinales &#40;incluyendo diarrea&#44; estre&#241;imiento y episodios alternos de diarrea y estre&#241;imiento&#41;</span>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#233;rdida de peso inexplicable</span>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">s&#237;ndrome del t&#250;nel carpiano bilateral &#40;STC</span>&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">afectaci&#243;n renal &#40;insuficiencia renal en pruebas de laboratorio&#41;&#44;</span> y <span class="elsevierStyleItalic">opacidades v&#237;treas</span>&#46; Adem&#225;s de lo anterior&#44; tambi&#233;n consideramos como <span class="elsevierStyleItalic">&#171;red flags&#187;</span> las siguientes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">antecedentes familiares de parientes de primer grado con enfermedad cardiaca</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">gastrointestinal o renal&#59;</span><span class="elsevierStyleItalic">hallazgos anormales en el electrocardiograma &#40;ECG&#41;</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">escintigraf&#237;a-DPD o ecocardiograf&#237;a sin s&#237;ntomas cardiacos&#44;</span> y el <span class="elsevierStyleItalic">STC unilateral</span>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">An&#225;lisis de los datos&#46;</span> En primer lugar&#44; realizamos un an&#225;lisis descriptivo de las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; neurofisiol&#243;gicas y gen&#233;ticas de todos los pacientes incluidos en el estudio &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41;&#46; En segundo lugar&#44; analizamos la distribuci&#243;n de frecuencias de las se&#241;ales de alarma en los pacientes con hATTR de nuestra cohorte&#46; Tercero&#44; realizamos una comparaci&#243;n de la distribuci&#243;n de frecuencias de las se&#241;ales de alarma en los pacientes con EOD &#40;inicio de la enfermedad &#8804; 50 a&#241;os&#41; vs&#46; LOD &#40;inicio de la enfermedad<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 50 a&#241;os&#41; y en aquellos portadores de la mutaci&#243;n V30M &#40;pacientes V30M&#41; vs&#46; aquellos portadores de otras mutaciones en el gen TTR &#40;pacientes no V30M&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables categ&#243;ricas se presentaron en n&#250;mero y porcentaje&#46; Las tablas de contingencia se analizaron utilizando la prueba de Pearson &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> o la prueba exacta de Fisher&#44; y las <span class="elsevierStyleItalic">odds ratios</span> con sus correspondientes intervalos de confianza del 95&#37; cuando fue apropiado&#46; Los datos no param&#233;tricos se presentaron como mediana y rango intercuart&#237;lico &#40;IQR&#41; y se compararon utilizando la prueba U de Mann-Whitney o la prueba de Kruskal-Wallis&#46; Todas las pruebas fueron de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>colas y los valores de p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 se consideraron estad&#237;sticamente significativos&#46; Los an&#225;lisis estad&#237;sticos se realizaron utilizando IBM SPSS Statistics versi&#243;n 25 &#40;IBM Corp&#46;&#44; Armonk&#44; N&#46;Y&#46;&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 30 pacientes con un diagn&#243;stico confirmado de hATTR fueron incluidos en el estudio&#46; De ellos&#44; 6 pacientes &#40;20&#37;&#41; fueron EOD y 24 pacientes &#40;80&#37;&#41; fueron LOD&#46; La mediana de edad al inicio de los s&#237;ntomas fue de 65 a&#241;os &#40;IQR 54&#44;8-72&#44;3 a&#241;os&#41;&#46; La mediana de edad para la EOD fue de 42 a&#241;os &#40;IQR 37&#44;8-47 a&#241;os&#41; y para la LOD fue de 67&#44;5 a&#241;os &#40;IQR 61&#44;5-73&#44;0 a&#241;os&#41;&#46; La mediana del tiempo desde el inicio de los s&#237;ntomas hasta el diagn&#243;stico de hATTR &#40;confirmaci&#243;n gen&#233;tica&#41; fue de 1&#44;25 a&#241;os &#40;IQR 0&#44;87-3 a&#241;os&#41;&#46; Dieciocho pacientes &#40;60&#37;&#41; fueron portadores de la mutaci&#243;n V30M&#46; Las caracter&#237;sticas gen&#233;ticas cl&#237;nicas y moleculares de todos los pacientes se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ntoma de inicio se pudo determinar en 27 pacientes&#46; La frecuencia de estos s&#237;ntomas fue&#44; en orden decreciente de frecuencia&#58; <span class="elsevierStyleItalic">s&#237;ntomas sensoriales positivos &#40;parestesia&#41;</span> en 9 pacientes &#40;9&#47;27&#59; 33&#44;3&#37;&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">dolor neurop&#225;tico</span> en 5 &#40;5&#47;27&#59; 18&#44;5&#37;&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">s&#237;ntomas de disfunci&#243;n auton&#243;mica</span> &#40;4&#47;27&#59; 14&#44;8&#37;&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">s&#237;ntomas de insuficiencia cardiaca o arritmia</span> &#40;7&#47;27&#59; 25&#44;9&#37;&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p&#233;rdida de peso inexplicable</span> &#40;2&#47;27&#59; 7&#44;4&#37;&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">STC bilateral o unilateral</span> &#40;1&#47;27&#59; 3&#44;7&#37;&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">debilidad de las extremidades</span> &#40;1&#47;27&#59; 3&#44;7&#37;&#41;&#46; En 3 pacientes no se pudo determinar el s&#237;ntoma preciso en el momento de la presentaci&#243;n&#46; La comparaci&#243;n de los s&#237;ntomas de inicio entre pacientes EOD y LOD se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; Los s&#237;ntomas de disfunci&#243;n auton&#243;mica fueron el s&#237;ntoma m&#225;s com&#250;n en la presentaci&#243;n en la EOD&#44; siendo la forma de presentaci&#243;n en el 50&#37; de los pacientes con EOD&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La frecuencia <span class="elsevierStyleItalic">&#171;red flags&#187;</span> en el momento de confirmaci&#243;n diagn&#243;stica de la enfermedad fue la siguiente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#58; <span class="elsevierStyleItalic">STC unilateral</span> en 2&#47;30 &#40;6&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">STC bilateral</span> en 15&#47;30 pacientes &#40;50&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">disfunci&#243;n auton&#243;mica temprana</span> en 17&#47;30 &#40;56&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">s&#237;ntomas gastrointestinales</span> en 14&#47;30 &#40;46&#44;6&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#233;rdida de peso inexplicable</span> en 8&#47;30 &#40;26&#44;6&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">s&#237;ntomas de afectaci&#243;n cardiaca</span> en 12&#47;30 &#40;40&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">ECG&#44; ecocardiograf&#237;a o escintigraf&#237;a &#243;sea-DPD anormal sin s&#237;ntomas cardiacos</span> en 13&#47;30 &#40;43&#44;3&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">insuficiencia renal</span> en 1&#47;30 &#40;3&#44;3&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">opacidades v&#237;treas</span> en 0&#47;30 &#40;0&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">antecedentes familiares de neuropat&#237;a perif&#233;rica</span> en 21&#47;30 &#40;70&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">antecedentes familiares de enfermedad cardiaca</span> en 15&#47;30 &#40;50&#37;&#41;&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">antecedentes familiares de enfermedad gastrointestinal</span> en 3&#47;30 &#40;10&#37;&#41;&#46; Ning&#250;n paciente tuvo antecedentes familiares de enfermedad renal&#46; En general&#44; todos los pacientes presentaron al menos una <span class="elsevierStyleItalic">&#171;red flag&#187;</span> en el momento del diagn&#243;stico &#40;mediana del n&#250;mero de <span class="elsevierStyleItalic">&#171;red flags&#187;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#59; IQR 3-5&#41;&#46; Todos los pacientes con EOD &#40;6&#47;6&#59; 100&#37;&#41; y 22 pacientes con LOD &#40;22&#47;24&#59; 92&#37;&#41; presentaron 3 o m&#225;s <span class="elsevierStyleItalic">&#171;red flags&#187;</span> en el momento del diagn&#243;stico&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribuci&#243;n de frecuencia de las <span class="elsevierStyleItalic">&#171;red flags&#187;</span> en el momento del diagn&#243;stico en toda la cohorte de pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41;&#44; tanto de pacientes con EOD y LOD como pacientes V30M y no V30M&#44; se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales hallazgos del presente estudio muestran que la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">&#171;red flags&#187;</span> fue bastante com&#250;n entre todos los individuos del estudio&#44; con la mayor&#237;a de los pacientes presentando m&#225;s de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#171;red flags&#187;</span>&#44; independientemente de la edad de inicio de los s&#237;ntomas y el tiempo desde el inicio de los mismos hasta el diagn&#243;stico&#46; La comparaci&#243;n entre grupos mostr&#243; que los pacientes de inicio tard&#237;o no presentaban ninguna diferencia estad&#237;sticamente significativa respecto a su correlativos de inicio temprano en el n&#250;mero de <span class="elsevierStyleItalic">&#171;red flags&#187;</span> presentes en el diagn&#243;stico&#46; Los resultados tambi&#233;n mostraron que no exist&#237;an diferencias estad&#237;sticamente significativas entre el n&#250;mero de <span class="elsevierStyleItalic">&#171;red flags&#187;</span> y el tipo de mutaci&#243;n presentada &#40;V30M vs&#46; no V30M&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados parecen&#44; por tanto&#44; contrarios a lo propuesto anteriormente por varios autores que sugieren que las <span class="elsevierStyleItalic">&#171;red flags&#187;</span> no son marcadores diagn&#243;sticos fiables en pacientes de inicio tard&#237;o o &#225;reas no end&#233;micas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al primer s&#237;ntoma de inicio&#44; la <span class="elsevierStyleItalic">disautonom&#237;a temprana</span> fue la &#250;nica que mostr&#243; una diferencia estad&#237;sticamente significativa entre grupos&#44; siendo el s&#237;ntoma inicial en el 50&#37; de los pacientes con EOD y solo en el 0&#44;21&#37; de los pacientes de inicio tard&#237;o&#46; Aunque en nuestros pacientes de inicio temprano solo 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>de ellos &#40;50&#37;&#41; ten&#237;an una mutaci&#243;n V30M&#44; seg&#250;n series previas&#44; la disautonom&#237;a tiende a ser el s&#237;ntoma m&#225;s temprano en pacientes de inicio temprano con mutaciones V30M en aproximadamente el 50-60&#37; de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;15</span></a>&#46; Esto probablemente se deba a que la p&#233;rdida de fibras no mielinizadas parece ser mayor en pacientes V30M de inicio temprano en comparaci&#243;n con aquellos de inicio tard&#237;o&#44; lo que justifica el inicio m&#225;s temprano de la disautonom&#237;a en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Parece&#44; por tanto&#44; que la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">&#171;red flags&#187;&#44;</span> debido a la variabilidad fenot&#237;pica y a la presentaci&#243;n heterog&#233;nea de hATTR&#44; puede variar a trav&#233;s de diferentes regiones end&#233;micas y no end&#233;micas&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; el poder estad&#237;stico de nuestra serie se ve afectado por el peque&#241;o n&#250;mero de pacientes en la muestra&#59; sin embargo&#44; la hATTR es una enfermedad rara y este peque&#241;o n&#250;mero muestral fue anticipado&#46; Por tanto&#44; los resultados deben ser tomados con precauci&#243;n en el contexto de una serie reducida y no se deben hacer suposiciones definitivas sobre sobre los resultados obtenidos&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las <span class="elsevierStyleItalic">&#171;red flags&#187;&#44;</span> incluso en pacientes de inicio tard&#237;o&#44; fueron hallazgos comunes en el momento del diagn&#243;stico en nuestra serie y su presencia en un paciente con polineuropat&#237;a sensoriomotora sim&#233;trica deber&#237;a alertarnos y conducir el diagn&#243;stico hasta descartar la hATTR&#44; independientemente tanto de la edad de inicio como de la regi&#243;n end&#233;mica donde nos encontremos&#46; Esto reviste especial importancia considerando adem&#225;s que la respuesta a tratamientos parece ser mejor en los estadios tempranos de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con la pol&#237;tica de <span class="elsevierStyleSmallCaps">Neurolog&#237;a</span> y la obligaci&#243;n &#233;tica del investigador&#44; se informa que el Dr&#46; Silva-Hern&#225;ndez ha sido consultor para Pfizer&#46; La Dra&#46; Lucia Gal&#225;n ha recibido honorarios como consultora y ponente de Pfizer&#44; Alnylam&#44; Akcea y Grunenthal&#44; y ayuda financiera para asistir a reuniones cient&#237;ficas de Pfizer&#44; Alnylam y Akcea&#46; El Dr&#46; Alejandro Horga ha recibido honorarios como consultor de Pharnext&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Hereditary transthyretin &#40;hATTR&#41; amyloidosis with polyneuropathy is a rare multisystemic disease characterised by onset during adulthood and associated with poor prognosis if untreated&#46; A set of signs and symptoms&#44; commonly known as &#8220;red flags&#44;&#8221; have been proposed to assist in early detection of the disease&#59; presence of red flags may suggest underlying hATTR amyloidosis in patients with progressive sensorimotor polyneuropathy&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We analysed the frequency of red flags at the time of diagnosis in 30 patients with hATTR amyloidosis in a non-endemic area of Spain&#59; onset was late in the majority of patients&#46;</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The frequencies of the red flags were as follows&#58; bilateral carpal tunnel syndrome in 15 patients &#40;50&#37;&#41;&#44; early autonomic dysfunction in 17 &#40;56&#37;&#41;&#44; gastrointestinal problems in 14 &#40;46&#46;6&#37;&#41;&#44; unexplained weight loss in 8 &#40;26&#46;6&#37;&#41;&#44; heart disease in 12 &#40;40&#37;&#41;&#44; asymptomatic cardiac findings in 13 &#40;43&#46;3&#37;&#41;&#44; kidney disease in one &#40;3&#46;3&#37;&#41;&#44; vitreous opacities in none&#44; family history of neuropathy in 21 &#40;70&#37;&#41;&#44; family history of heart disease in 15 &#40;50&#37;&#41;&#44; and family history of gastrointestinal problems in 3 &#40;10&#37;&#41;&#46; All patients presented at least one red flag at diagnosis&#44; with a median of 4 red flags&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusion</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Red flags were common at the time of diagnosis&#44; even in patients with late-onset hATTR amyloidosis&#46; Presence of red flags in a patient with symmetrical sensorimotor polyneuropathy should serve as a warning sign&#44; and lead to targeted diagnosis to rule out hATTR amyloidosis&#44; independently of age of onset&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&#44; N &#61; 30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">G&#233;nero&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hombre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17 &#40;56&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13 &#40;43&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad media de inicio de los s&#237;ntomas &#40;media</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62&#44;47 &#177; 12&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Red flags en el momento del diagn&#243;stico&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;6&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Disfunci&#243;n auton&#243;mica temprana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17 &#40;56&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14 &#40;46&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&#233;rdida de peso inexplicable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;26&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;ntomas de afectaci&#243;n cardiaca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12 &#40;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hallazgos cardiol&#243;gicos asintom&#225;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13 &#40;43&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;3&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Opacidades v&#237;treas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Historia de neuropat&#237;a familiar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Historia de cardiopat&#237;a familiar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Historia familiar de s&#237;ntomas gastrointestinales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#46;&#176; total de red flags en el momento del diagn&#243;stico&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;6&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;3&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;26&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;33&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;16&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;6&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;3&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;3&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad de inicio&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inicio temprano &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inicio tard&#237;o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 50 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;80&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mutaci&#243;n&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p&#46;Val30Met&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No p&#46;Val30Met&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inicio temprano &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 a&#241;os &#40;n &#61; 5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inicio tard&#237;o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 50 a&#241;os &#40;n &#61; 22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Val30M &#40;n &#61; 16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No V30M &#40;n &#61; 11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Debilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disnea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fibrilaci&#243;n auricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disautonom&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Parestesias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">P&#233;rdida de peso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">&#171;Red flags&#187;</span> al momento del diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inicio temprano &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 a&#241;os &#40;n &#61; 6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inicio tard&#237;o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 50 a&#241;os &#40;n &#61; 24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">V30M &#40;n &#61; 18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No V30M &#40;n &#61; 12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;132&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Disautonom&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;156&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;301&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas gastrointestinales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;605&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;471&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas cardiacos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;545&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;296&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hallazgos cardiol&#243;gicos asintom&#225;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;133&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;664&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#233;rdida de peso inexplicable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;126&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;396&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;800&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;600&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Opacidades v&#237;treas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 02134853
Idioma original: Español
DOI:10.1016/j.nrl.2020.06.009
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Octubre 152 6 158
2024 Septiembre 149 7 156
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2024 Junio 80 10 90
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