Gene polymorphisms and HLA-G expression in spontaneous abortions

Abstract

Introduction

HLA-G and HLA-E are claimed to play a role in establishing maternal–fetal immune tolerance and in maintaining pregnancy. The presence of polymorphism in the HLA-G gene could cause a deficient or excessive expression of the HLA-G and HLA-E molecules. These anomalies could eventually cause pregnancy losses.

Materials and methods

Clinical study. A total of 90 patients were included in this study. These patients suffered spontaneous abortions between weeks 6 and 11 of pregnancy. We have analysed the most important polymorphisms of the HLA-G gene through different genetic studies and HLA-G and HLA-E expression through immunostaining in human cytotrophoblast cells from first trimester spontaneous abortions obtained by hystero-embryoscopy. Placental biopsies obtained with this technique have minimal risk of maternal contamination and provide a reliable embryo karyotype.

Result

We found that the expression of HLA-G and HLA-E is similar between samples of normal and abnormal karyotype. In addition, we found no evidence of association between the HLA-G polymorphisms and altered expression in both abortion groups.

Discussion

This is the first study to analyse embryonic tissue which was unable to complete its implantation successfully. We used a new technique with a minimal risk of maternal contamination which provided a reliable karyotype. Our results suggest that, neither HLA-G nor HLA-E protein expression seem responsible for spontaneous pregnancy losses in the first trimester.

Resumen

Introducción

Las moléculas del HLA-G y HLA-E desempeñan un papel muy importante en el establecimiento de la tolerancia inmune materno-fetal y en el mantenimiento del embarazo. La presencia de polimorfismos en el gen HLA-G podría causar una excesiva o deficiente expresión del HLA-G, y esto, afectar a la expresión del HLA-E. Estas anomalías de expresión podrían causar la pérdida del embarazo.

Materiales y métodos

Estudio clínico. Un total de 90 pacientes fueron incluidas en este estudio. Estas pacientes sufrieron abortos espontáneos notificados entre la semana 6 y 11 de gestación. Analizamos los polimorfismos más importantes del gen del HLA-G mediante diferentes estudios genéticos y la expresión del HLA-G y HLA-E mediante inmunohistoquímica en las células del citotrofoblasto humano de abortos espontáneos de primer trimestre obtenidos mediante histero-embrioscopia. Con esta novedosa técnica obtenemos biopsias placentarias con el mínimo riesgo de contaminación materna y así podemos proporcionar un cariotipo embrionario con alta fiabilidad.

Resultados

En este estudio encontramos que la expresión proteica de HLA-G y HLA-E es similar entre muestras de cariotipo normal y anormal. Además, no encontramos asociación entre los polimorfismos de HLA-G y la alteración de su expresión en ambos tipos de aborto.

Discusión

Somos los primeros en analizar el propio tejido embrionario incapaz de terminar de forma exitosa su implantación. Nuestros resultados sugieren que, ni la expresión de la proteína del HLA-G ni del HLA-E parecen responsables de las pérdidas del embarazo espontáneo de primer trimestre.