Prognostic impact of cytogenetic alterations in newly diagnosed acute myeloid leukemia treated with risk-adapted protocols

Abstract

Background and objective

In acute myeloid leukemia (AML), cytogenetic alterations have influence on treatment response and are essential for risk stratification, although some have uncertain prognostic relevance. In this study, the prognostic impact of cytogenetic alterations was analyzed in a series of newly diagnosed AML patients treated with risk-adapted protocols.

Patients and method

The cytogenetic profile of 1417 adult patients diagnosed with de novo AML (without t (15;17) or PML::RARA) enrolled in the CETLAM cooperative group protocols from 1994 to 2012 was studied, and its impact on survival was evaluated.

Results

Multivariable analysis showed that anomalies such as t (8;21) and inv(16)/t(16;16) predict a favorable prognosis, with no significant effect of additional anomalies on outcome. In contrast, abnormalities like monosomy of chromosome 7, structural alterations of chromosome 1, complex karyotype (5 or more abnormalities), and monosomal karyotype were associated with worse outcomes. Patients were classified into three prognostic groups based on their cytogenetic alterations, which demonstrated the effectiveness of the proposed system in predicting prognosis.

Conclusion

This study confirms the prognostic impact of cytogenetic alterations in AML and their usefulness in stratifying patients into risk groups.

Resumen

Fundamento y objetivo

En la leucemia mieloide aguda (LMA) la respuesta al tratamiento está condicionada por las alteraciones citogenéticas, esenciales para la estratificación del riesgo, aunque algunas tienen relevancia pronóstica incierta. En este estudio se analizó el impacto pronóstico de las alteraciones citogenéticas en una serie de pacientes con LMA de nuevo diagnóstico tratados con protocolos adaptados al riesgo.

Pacientes y método

Se estudió el perfil citogenético de 1417 pacientes adultos diagnosticados de LMA de novo (sin t (15;17) o PML::RARA) incluidos en los protocolos del grupo cooperativo CETLAM entre 1994 y 2012 y se evaluó su impacto en la supervivencia.

Resultados

El análisis multivariante mostró que las anomalías t(8;21) e inv(16)/t(16;16) predicen un pronóstico favorable, sin que las anomalías adicionales afecten significativamente su evolución. En cambio, la monosomía del cromosoma 7, las alteraciones estructurales del cromosoma 1, el cariotipo complejo (5 o más anomalías) y el cariotipo monosómico se asociaron con un peor pronóstico. Los pacientes se clasificaron en tres grupos pronósticos según sus alteraciones citogenéticas, lo que demostró la efectividad del sistema propuesto para predecir el pronóstico.

Conclusión

Este estudio confirma el impacto pronóstico de las alteraciones citogenéticas en la LMA y su utilidad para estratificar a los pacientes en grupos de riesgo.