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Vol. 123. Núm. 19.
Páginas 749-757 (Noviembre 2004)
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Vol. 123. Núm. 19.
Páginas 749-757 (Noviembre 2004)
Fosfolipasas A 2 segregadas (sPLA 2): ¿amigas o enemigas? ¿Actores de la resistencia antibacteriana y antivirus de la inmunodeficiencia humana?
Secreted phospholipases A 2 (sPLA 2): friends or foes? Actors of the antibacterial and anti-HIV resistance?
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Vicente G Villarrubiaa, Luis A Costab, Roberto A Díezc
a Departamento de Inmunología. Jelp & Research. Jaén. España.
b Departamento Médico. Oncovenom Research. Buenos Aires.
c Departamento de Inmunología. Facultad de Medicina. Universidad de Buenos Aires. Buenos Aires. Argentina.
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Fig. 1. Origen y funciones de las fosfolipasas A#2# segregadas (sPLA#2#-IIA) de mamíferos. Su implicación en el daño tisular y en los mecanismos de resistencia antiinfecciosa. Ma: macrófagos; rM: receptor M (Manosa); IL: interleucina; TNF-#*#: factor de necrosis tumoral alfa; PAF: factor activador plaquetario; VEGF: factor de crecimiento endotelial vascular; PCR: proteína C reactiva; C: activación del sistema del complemento; CA: célula accesoria; AA: ácido araquidónico; Bac.: bacterias.
Fig. 2. Mecanismos implicados en los procesos de interacción y fusión entre el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la célula huésped (CH). Posibles efectos de la fosfolipasa A#2# de Crotalus durissus terrificus (sPLA2-Cdt). ARN: ácido ribonucleico; TI: transcriptasa inversa; p24: proteína Gag p24 del core; CV: cubierta del virión; MC: membrana celular; gp: glucoproteínas de la CV; CCr: receptor de quimiocinas; Hep: receptor heparanos; CD4: molécula CD4; CypA: ciclofilina A. Las flechas señalan los sitios de acción de las sPLA#2#.
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En este artículo se revisan los papeles perniciosos y beneficiosos de las fosfolipasas segregadas A2 (sPLA2). Aunque la sPLA2-II (inflamatoria) humana estuvo inicialmente implicada en la patogenia de la sepsis, del fallo multiorgánico y de otros síndromes relacionados, estudios recientes demuestran también su participación en los mecanismos de resistencia antiinfecciosa del huésped. Así, la sPLA2-II exhibe potentes actividades bactericidas frente a bacterias gramnegativas y grampositivas (en este caso, junto a otros factores inflamatorios). Curiosamente, la sPLA2-IIA no muestra actividad antivirus de la inmunodeficiencia humana (VIH) in vitro, mientras que varias sPLA2-IA aisladas de venenos de abejas y de serpientes sí lo hacen; es el caso de la crotoxina, una sPLA2-IA aislada del veneno de Crotalus durissus terrificus (sPLA2-Cdt). Los efectos anti-VIH in vitro de la sPLA2-Cdt (inhibición de Gag p24) podrían deberse a su capacidad para desestabilizar algunos receptores de anclaje (heparanos) y de penetración (colesterol) del VIH presentes en las células del huésped.

Palabras clave:
Fosfolipasas segregadas A 2 (sPLA 2)
sPLA 2 de Crotalus durissus terrificus (sPLA 2-Cdt)
Crotoxina
Actividades bactericidas y anti-VIH

In this paper the authors update on the deletereous or beneficial roles of human and animal secretory phospholipases A2 (sPLA2). Although human sPLA2-IIA (inflammatory) was initially thought as a foe because its pathogenic implication in sepsis, multiorganic failure or other related syndromes, recent data indicates its role in in the antiinfectious host resistance. Thus, sPLA2-IIA exhibits potent bactericidal activities against gram-negative and gram-positive (in this case, together with other endogenous inflammtory factors) bacteria. Surprisingly, human sPLA-IIA does not show in vitro anti-human immunodeficiency virus (HIV) activity, whilst several sPLA2-IA isolated from bee and serpent venons do it: this is the case for crotoxin, a sPLA2-IA isolated from the venon of Crotalus durissus terrificus (sPLA2-Cdt). The mechanism for the in vitro anti-HIV activity of sPLA2-Cdt (inhibition of Gag p24) appears to be related to the ability of the drug to desestabilize ancorage (heparans) and fusion (cholesterol) receptors on HIV target cells.

Keywords:
Secreted phospholipases A 2 (sPLA 2) from Crotalus durissus terrificus (sPLA 2-Cdt)
Crotoxin
Bactericidal and anti-HIV activities

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