Buscar en
Medicina Clínica
Toda la web
Inicio Medicina Clínica Allelic and phenotypic characterization of CYP2D6 and its encoded P450 cytochrom...
Información de la revista
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
ePub
Visitas
2
Original article
DOI: 10.1016/j.medcli.2020.01.032
Disponible online el 26 de Mayo de 2020
Allelic and phenotypic characterization of CYP2D6 and its encoded P450 cytochrome enzyme in a serie of Spanish type 1 Gaucher disease patients
Caracterización alélica y fenotípica del gen y la enzima Cyp2d6 en una cohorte de pacientes españoles con enfermedad de Gaucher tipo 1
Visitas
...
Laura López de Frutosa,b,
Autor para correspondencia
llopezdefrutos.uit@gmail.com

Corresponding author.
, Pilar Alfonsoa, Carlos Lahoza,b, Pilar Irúnc, Pilar Giraldob
a Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IIS Aragón), Zaragoza, Spain
b Fundación para el Estudio y la Terapéutica de la Enfermedad de Gaucher y Otras Lisosomales (FEETEG), Zaragoza, Spain
c Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), IIS Aragón, Zaragoza, Spain
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (2)
Tablas (2)
Table 1. GBA1 genotypes in our sample. GBA1 genotype frequency. Compound heterozygous with the variants NM_000157.3:c.1226A>G and c.1448T>C is the most common, follow by the homozygous state for the variant NM_000157.3:c.1226A>G. Other 30 variants have been found on combination with the c.1226A>G, half of it only has been observed in one patient.
Table 2. CYP2D6 variants distribution. Frequency of each analyzed variant on CYP2D6 in our population. Not all variants define an allele and some alleles need more than one variant to be defined.
Mostrar másMostrar menos
Abstract
Background

Cytochrome p450 is the main drug metabolic pathway. CYP2D6 is a highly polymorphic gene that encodes a cytochrome p450 enzyme with three activity levels: null, reduced and normal. Apart from another type of mutations CYP2D6 can suffer duplications and deletions of the entire gene. This is the pathway to metabolize one of the Gaucher disease treatments, whose dose administration is regulated according to the metabolizer phenotype, this being one of the administration limitations.

Objectives

The aim of this paper is to evaluate the allelic frequencies and the metabolizer status of Gaucher type 1 patients in the Spanish population and compare it with the general Spanish population and other Gaucher disease groups.

Methods

In this study, 109 type 1 Gaucher disease patients were analyzed with the xTAG®CYP2D6 kit to identify the CYP2D6 gene alleles.

Results

We observed that eighty-seven patients could be classified as extensive, 14 as intermediate, 6 as poor and 2 as ultra-rapid metabolizers. The allelic duplication frequency is 5.5% and deletion is 4.5%. The most common allele is wild-type and the second is the null *4 allele. Intermediate phenotype frequency is higher than expected (p<0.05).

Conclusions

Our Spanish GD series shows an unexpected distribution of some alleles and phenotypic metabolizer status, in contrast to that previously reported in the Spanish population.

Keywords:
Type 1 Gaucher disease
CYP2D6 gene
P450 cytochrome
Spanish genotype
Abbreviations:
CYPIID6
PharmVar
NM
IM
PM
UM
AS
GD
GD1
Gb1
SRT
CG1
CG2
Resumen
Introducción

La superfamilia citocromo P450 es la principal vía de metabolización de fármacos. Uno de los genes que la componen, CYP2D6, es altamente polimórfico y puede producir enzimas con 3 niveles de actividad: nula, reducida o normal. Además de presentar variantes puntuales, este gen puede sufrir duplicidad o deleción. CYP2D6 es la principal vía de metabolización del último tratamiento aprobado para la enfermedad de Gaucher, cuya administración y dosificación depende del estado metabolizador de CYP2D6.

Objetivos

El objetivo de este trabajo es evaluar la frecuencia alélica y la distribución de fenotipos metabolizadores en una serie de pacientes españoles con enfermedad de Gaucher, y compararla con los datos publicados para población española general y con otros grupos de pacientes de Gaucher.

Métodos

Se han genotipificado 109 pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 mediante el sistema xTAG® CYP2D6.

Resultados

Nuestra población se distribuye en 87 pacientes con un fenotipo metabolizador normal, 14 intermedios, 6 lentos y 2 ultrarrápidos. La frecuencia de la duplicación y deleción del gen es del 5,5 y 4,5%, respectivamente. El alelo más común es la forma nativa de la proteína y el segundo el alelo *4 que codifica para una proteína inactiva. La frecuencia de fenotipos intermedios es superior a la esperada en población general (p<0,05), principalmente a causa de un incremento en la frecuencia de los alelos que codifican enzimas con actividad reducida (p<0,05).

Conclusiones

El grupo español de pacientes con enfermedad de Gaucher muestra una distribución alélica y fenotípica diferente a la esperada para la población española.

Palabras clave:
Enfermedad de Gaucher tipo 1
Gen CYP2D6
Citocromo P450
CYP450 genotipo población española

Artículo

Opciones para acceder a los textos completos de la publicación Medicina Clínica
Suscriptor
Suscriptor de la revista

Si ya tiene sus datos de acceso, clique aquí.

Si olvidó su clave de acceso puede recuperarla clicando aquí y seleccionando la opción "He olvidado mi contraseña".
Suscribirse
Suscribirse a:

Medicina Clínica

Comprar
Comprar acceso al artículo

Comprando el artículo el PDF del mismo podrá ser descargado

Precio 19,34 €

Comprar ahora
Contactar
Teléfono para suscripciones e incidencias
De lunes a viernes de 9h a 18h (GMT+1) excepto los meses de julio y agosto que será de 9 a 15h
Llamadas desde España
932 415 960
Llamadas desde fuera de España
+34 932 415 960
E-mail
Opciones de artículo
Herramientas
es en pt

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

Você é um profissional de saúde habilitado a prescrever ou dispensar medicamentos

es en pt
Política de cookies Cookies policy Política de cookies
Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. To improve our services and products, we use "cookies" (own or third parties authorized) to show advertising related to client preferences through the analyses of navigation customer behavior. Continuing navigation will be considered as acceptance of this use. You can change the settings or obtain more information by clicking here. Utilizamos cookies próprios e de terceiros para melhorar nossos serviços e mostrar publicidade relacionada às suas preferências, analisando seus hábitos de navegação. Se continuar a navegar, consideramos que aceita o seu uso. Você pode alterar a configuração ou obter mais informações aqui.