Buscar en
Clínica e Investigación en Arteriosclerosis
Toda la web
Inicio Clínica e Investigación en Arteriosclerosis Vitamin B3 impairs reverse cholesterol transport in Apolipoprotein E-deficient m...
Información de la revista
Vol. 31. Núm. 6.
Páginas 251-260 (Noviembre - Diciembre 2019)
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
ePub
Visitas
2
Vol. 31. Núm. 6.
Páginas 251-260 (Noviembre - Diciembre 2019)
Original article
DOI: 10.1016/j.arteri.2019.04.001
Vitamin B3 impairs reverse cholesterol transport in Apolipoprotein E-deficient mice
La vitamina B3 altera el transporte reverso del colesterol en ratones con deficiencia en apolipoproteína E
Visitas
...
Karen Alejandra Méndez-Laraa,c,
Autor para correspondencia
kmendez@santpau.cat

Corresponding authors.
, David Santosb, Núria Farréd, Madalina Nicoleta Nanc,d, Víctor Pallarèsa, Antonio Pérez-Pérezb,e, Núria Alonsof, Joan Carles Escolà-Gila,b,c, Francisco Blanco-Vacab,c,d, Josep Julvea,b,c,
Autor para correspondencia
jjulve@santpau.cat

Corresponding authors.
a Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau i Institut d’Investigació Biomèdica de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, IIB-Sant Pau, Barcelona, Spain
b CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, CIBERDEM, Madrid, Spain
c Departament de Bioquímica i Biologia Molecular, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Spain
d Servei de Bioquímica, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain
e Servei d’Endocrinologia, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain
f Servei d’Endocrinologia, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona, Spain
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (2)
Tablas (4)
Table 1. Effect of NAM administration in KOE mice.
Table 2. Effect of NAM on the relative composition of non-HDL lipoproteins.
Table 3. Hepatic gene expression profile of molecular targets involved in non-HDL clearance and cholesterol synthesis.
Table 4. Hepatic and intestinal gene expression profile of molecular targets involved in m-RCT.
Mostrar másMostrar menos
Abstract
Introduction

High Density Lipoproteins (HDL) are dysfunctional in hypercholesterolemia patients. The hypothesis was tested that nicotinamide (NAM) administration will influence HDL metabolism and reverse cholesterol transport from macrophages to the liver and feces in vivo (m-RCT) in a murine model of hypercholesterolemia.

Methods

Apolipoprotein E-deficient (KOE) mice were challenged with a high-fat diet for 4 weeks. The effect of different doses of NAM on cholesterol metabolism, and the ability of HDL to promote m-RCT was assessed.

Results

The administration of NAM to KOE mice produced an increase (∼1.5-fold; P<0.05) in the plasma levels of cholesterol, which was mainly accounted for by the non-HDL fraction. NAM produced a [3H]-cholesterol plasma accumulation (∼1.5-fold) in the m-RCT setting. As revealed by kinetic analysis, the latter was mainly explained by an impaired clearance of circulating non-HDL (∼0.8-fold). The relative content of [3H]-tracer was lowered in the livers (∼0.6-fold) and feces (>0.5-fold) of NAM-treated mice. This finding was accompanied by a significant (or trend close to significance) up-regulation of the relative gene expression of Abcg5 and Abcg8 in the liver (Abcg5: 2.9-fold; P<0.05; Abcg8: 2.4-fold; P=0.06) and small intestine (Abcg5: 2.1-fold; P=0.15; Abcg8: 1.9-fold; P<0.05) of high-dose, NAM-treated mice.

Conclusion

The data from this study show that the administration of NAM to KOE mice impaired m-RCT in vivo. This finding was partly due to a defective hepatic clearance of plasma non-HDL.

Keywords:
HDL function
Hypercholesterolemia
Atherosclerosis
Resumen
Introducción

Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) son disfuncionales en los pacientes hipercolesterolémicos. Hipotetizamos que la administración de nicotinamida (NAM) influirá en el metabolismo de las HDL y el transporte reverso de colesterol desde macrófagos (m-TRC) a hígado y a heces in vivo en un modelo de hipercolesterolemia en ratones.

Métodos

Se utilizaron ratones con deficiencia de apolipoproteína E (KOE) tratados con una dieta rica en grasas durante 4 semanas. Se evaluó el efecto de diferentes dosis de NAM sobre el metabolismo del colesterol y el m-TRC.

Resultados

La administración de NAM a ratones KOE produjo una elevación (∼1,5 veces) en los niveles plasmáticos de colesterol, principalmente debido a un aumento de la fracción no HDL. En ratones tratados con NAM se observó una acumulación de [3H]-colesterol en plasma (∼1,5 veces) en el ensayo m-TRC, siendo ello debido a una disminución en el aclaramiento de no HDL (∼0,8 veces). Esto último también se acompañó de unos niveles relativos hepáticos y fecales de radiactividad disminuidos en estos ratones (hígado: ∼0,6 veces; heces: >0,5 veces) y elevados de forma significativa o cercana a la significación en la expresión génica en el hígado (Abcg5: 2,9 veces; p<0,05; Abcg8: 2,4 veces; p=0,06) e intestino delgado (Abcg5: 2,1 veces; p=0,15; Abcg8: 1,9 veces; p<0,05) de ratones KOE tratados con la dosis alta de NAM.

Conclusión

Nuestros datos muestran que la administración de NAM a ratones KOE afectó el m-TRC in vivo. Este hallazgo se debió en parte a un aclaramiento hepático defectuoso de lipoproteínas no HDL.

Palabras clave:
Función de HDL
Hipercolesterolemia
Arteriosclerosis

Artículo

Opciones para acceder a los textos completos de la publicación Clínica e Investigación en Arteriosclerosis
Suscriptor
Suscriptor de la revista

Si ya tiene sus datos de acceso, clique aquí.

Si olvidó su clave de acceso puede recuperarla clicando aquí y seleccionando la opción "He olvidado mi contraseña".
Suscribirse
Suscribirse a:

Clínica e Investigación en Arteriosclerosis

Comprar
Comprar acceso al artículo

Comprando el artículo el PDF del mismo podrá ser descargado

Precio 19,34 €

Comprar ahora
Contactar
Teléfono para suscripciones e incidencias
De lunes a viernes de 9h a 18h (GMT+1) excepto los meses de julio y agosto que será de 9 a 15h
Llamadas desde España
932 415 960
Llamadas desde fuera de España
+34 932 415 960
E-mail
Opciones de artículo
Herramientas
es en pt

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

Você é um profissional de saúde habilitado a prescrever ou dispensar medicamentos