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Vol. 27. Núm. 5.
Páginas 246-252 (Septiembre - Octubre 2015)
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Vol. 27. Núm. 5.
Páginas 246-252 (Septiembre - Octubre 2015)
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DOI: 10.1016/j.arteri.2015.02.005
Identificación de variantes en el gen LMF1 asociadas con hipertrigliceridemia primaria
Identification of variants in LMF1 gene associated with primary hypertriglyceridemia
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Itziar Lamiquiz-Moneoa,
Autor para correspondencia
itziarlamiquiz@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Ana M. Beaa, Rocío Mateo-Gallegoa, Lucía Baila-Ruedaa, Ana Cenarroa, Miguel Pocovíb, Fernando Civeiraa, Isabel de Castro-Orósa
a Unidad Clínica y de Investigación en Lípidos y Arteriosclerosis, Hospital Universitario Miguel Servet, Instituto de Investigación Sanitaria Aragón, Zaragoza, España
b Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, Instituto de Investigación Sanitaria Aragón, Zaragoza, España
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Tablas (6)
Tabla 1. Cebadores para la amplificación del gen LMF1
Tabla 2. Características de la población de estudio
Tabla 3. Características clínicas de los sujetos portadores de las variantes raras del gen LMF1
Tabla 4. Frecuencias alélicas de los SNP identificados en el gen LMF1 en la población HTG estudiada y los 1000 Genomas de la población europea
Tabla 5. Análisis bioinformático de las variantes encontradas en el gen LMF1
Tabla 6. Variables independientemente asociadas con la concentración de TG mediante regresión logística lineal
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Resumen

La mayoría de las hipertrigliceridemias (HTG) primarias graves se diagnostican en la edad adulta, y sus bases moleculares no se han dilucidado completamente.

Varios son los genes relacionados con este tipo de HTG, entre ellos el gen LMF1, que codifica la proteína Lmf1, la cual participa en la función de la lipoproteína lipasa (LpL). Teniendo en cuenta estos hechos, nuestro objetivo es identificar las variantes génicas comunes y no comunes en el gen LMF1 en sujetos con HTG primaria.

Hemos secuenciado el promotor, los exones y las regiones exón-intrón del gen LMF1 en 112 pacientes con HTG primaria grave, definida por triglicéridos por encima de 500mg/dl, excluyendo causas secundarias. Cinco pacientes (4,46%) fueron portadores de 4 variantes raras en LMF1 asociadas previamente a HTG. Además, se identificaron 2 variantes comunes con una frecuencia alélica diferente de la que se observa en población general: c.194-28 T>G y c.729+18C>G.

Se llevó a cabo un análisis bioinformático de las variantes encontradas, identificando las variantes p.Arg364Gln, p.Arg451Trp, p.Pro562Arg y p.Leu85Leu como potencialmente dañinas.

Nuestros resultados sugieren que el gen LMF1 contribuye a la etiología de la HTG primaria grave en un porcentaje significativo de los pacientes, con una combinación de mutaciones de efecto entre moderado y agresivo y polimorfismos clásicamente asociados con esta dislipidemia.

Palabras clave:
Hipertrigliceridemia
Factor 1 de maduración de la lipasa
LMF1
Lipoproteína lipasa
Mutaciones
Abstract

The majority of severe primary hypertriglyceridemia (HTG) are diagnosed in adults, and their molecular bases have not yet been fully defined.

The promoter, coding regions and intron-exon boundaries of LMF1 were sequenced in 112 patients with severe primary hipertrigliceridemia (defined as TG above 500mg/dl). Five patients (4.46%) were carriers of four rare variants in the LMF1 gene associated with HTG, which participate in lipoprotein lipase (LpL) function. Also, we have identified two common variants, c.194-28 T>G and c.729+18C>G that were associated with HTG, with a different allelic frequency to that observed in the general population.

A bioinformatic analysis of all found variants was conducted, defining the following as potentially harmful: p.Arg364Gln, p.Arg451Trp, p.Pro562Arg and p.Leu85Leu.

Our results suggest that LMF1 mutations are involved in a substantial proportion of cases with severe HTG, putting together the moderate-aggressive effect of rare mutations with polymorphisms classically associated with this disease.

Keywords:
Hypertriglyceridemia
Lipase maturation factor 1
LMF1
Lipoprotein lipase
Mutations

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