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Vol. 23. Núm. 4.
Páginas 160-167 (Julio - Agosto 2011)
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Vol. 23. Núm. 4.
Páginas 160-167 (Julio - Agosto 2011)
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DOI: 10.1016/j.arteri.2011.05.004
Ezetimibe inhibe la adhesión y la migración de monocitos a través de la ruta de las proteincinasas activadas extracelularmente (p44/p42ERK1/2
Ezetimibe suppresses adhesion and chemotaxis of human monocytes through the p44/p42ERK1/2-dependent pathway
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Paloma Muñoz-Pacheco, Adriana Ortega-Hernández, Arturo Fernández-Cruz, Dulcenombre Gómez-Garre??
Autor para correspondencia
mgomezg.hcsc@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.
Laboratorio de Biología Vascular, Área de Prevención y Rehabilitación Cardiaca, Instituto Cardiovascular, Hospital Clínico San Carlos-Universidad Complutense, Madrid, España
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Tabla 1. Efecto de ezetimibe (10–5 mol/l) sobre la adhesión de monocitos THP-1 estimulados con citoquinas proinflamatorias
Resumen
Introducción

Recientemente nuestro grupo ha demostrado que ezetimibe, un inhibidor específico de la absorción intestinal, es capaz de inhibir la inflamación vascular en un modelo de arteriosclerosis en conejo. Nuestro objetivo ha sido investigar el efecto de ezetimibe sobre la adhesión y la migración de monocitos humanos THP-1, así como la participación de la vía de señalización de las proteincinasas activadas extracelularmente (p44/p42ERK1/2) sobre el efecto observado.

Material y métodos

La adhesión se valoró como la capacidad de las células THP-1 para unirse a placas de cultivo, y la migración se determinó con el empleo de cámaras de quimiotaxis. La expresión de moléculas de adhesión se cuantificó mediante citometría de flujo, y la activación de p44/p42ERK1/2 se estudió mediante Western Blot.

Resultados

La adhesión y la migración de los monocitos THP-1 inducidas con PMA o MCP-1, respectivamente, se inhibió de forma dependiente de la dosis al preincubar las células con ezetimibe. Además, el tratamiento con ezetimibe inhibió la expresión de las integrinas CD11a y CD11b, así como la fosforilación de p44/p42ERK1/2 (la forma activa) inducida por MCP-1. Más del 90% de las células (evaluadas mediante azul tripán) eran viables tras 1 ó 2 días de exposición a ezetimibe.

Conclusiones

Nuestros resultados indican que ezetimibe, además de su actividad hipolipemiante, puede inhibir el proceso de adhesión y migración de los monocitos. Parece que el bloqueo de la ruta de señalización de las MAPK p44/p42ERK1/2 podría estar implicado en el efecto observado.

Palabras clave:
Ezetimibe
Inflamación
MAP quinasas
Abstract
Introduction

Recently, our group has demonstrated that ezetimibe, a specific inhibitor of intestinal absorption, is able to inhibit vascular inflammation in a rabbit model of atherosclerosis. In this study, we investigated the effect of ezetimibe on the adhesion and migration of human THP-1 monocytes in vitro. We also studied the involvement of the MAP kinase signalling pathway, p44/p42ERK1/2, as a potential mechanism responsible for the observed effect.

Material and methods

Adhesion of THP-1 monocytes was measured as the ability of cells to bind to plates. Migration was studied using two-compartment chambers. The expression of adhesion molecules was assessed by flow cytometry. Activation of p44/p42ERK1/2 was measured by Western Blot.

Results

Preincubation of THP-1 monocytes with ezetimibe prevented PMA-induced adhesion and MCP-1-induced migration in a dose-dependent manner. Preincubation of THP-1 monocytes with ezetimibe also inhibited the expression of the integrins CD11a and CD11b, as well as phosphorylation of p-p44/p42ERK1/2 (the active form) induced by MCP-1. More than 90% of cells (evaluated through trypan blue) were viable 1 or 2 days after exposure to ezetimibe.

Conclusions

Our results indicate that, in addition to its lipid lowering activity, ezetimibe is able to inhibit the process of adhesion and migration of monocytes in vitro. Blocking of the p44/p42ERK1/2 MAPK signalling pathway seems to play a role in this anti-inflammatory effect.

Keywords:
Ezetimibe
Inflammation
MAP kinase

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