Justificación: El tratamiento de las infecciones graves como la endocarditis infecciosa (EI), causadas por ECN (principalmente Staphylococcus epidermidis meticilín-resistentes [SERM]), representa un reto creciente para el sistema sanitario. Actualmente se están generando nuevas estrategias como el uso combinado de antibióticos y lisinas. Exebacase es una lisina recombinante derivada de bacteriófagos con rápida actividad antiestafilocócica (peptidoglicano hidrolasa).
Objetivos: Evaluar la actividad in vitro de exebacase y los antibióticos utilizados en el tratamiento de la EI, en aislados de ECN (principalmente S. epidermidis; incluyendo cepas meticilín-susceptibles [SESM] y SERM), en pacientes consecutivos diagnosticados de EI en el Hospital Clínic de Barcelona (2010-2020).
Método: Se estudiaron un total de 108 cepas: S. epidermidis (n=76 [20 SESM y 56 SERM]), S. capitis (n=3), S. caprae (n=1), S. haemolyticus (n=10), S. hominis (n=6), S. lugdunensis (n=8), S. pasteuri (n=1) y S. schliferi (n=3). La concentración mínima inhibitoria (CMI) se determinó por microdilución en caldo. Para exebacase se siguieron las recomendaciones de ContraFect Corporation. Para cloxacilina, ceftarolina, vancomicina, daptomicina, gentamicina, rifampicina, levofloxacino, linezolid y trimetoprim/sulfametoxazole, las recomendaciones del EUCAST.
Resultados: Se presentan en la tabla.
| (# cepas) | CMI50/MI90* | Intervalo* | # Cepas/total (%)* | |
|---|---|---|---|---|
| ≤Sensible | >Resistente | |||
| CF-301 (Lisina) | No definidos | |||
| SESM (n=20) | 4/16 | 0,5-32 | ||
| SERM (n=56) | 4/8 | 0,24-16 | ||
| Otros ECN (n=32) | 2/4 | 0,25-4 | ||
| Antibióticos | EUCAST | |||
| Cloxacilina | ||||
| SESM | 0,12/0,25 | 0,03/0,25 | ||
| SERM | 128/≥512 | 0,5/≥512 | ||
| Otros ECN | 0,5/≥512 | 0,06/≥512 | ||
| Ceftarolina | ≤1 | >1 | ||
| SESM | 0,06/0,25 | 0,03/0,5 | 20/20 (100) | 0/20 (0) |
| SERM | 0,25/0,5 | 0,03/1 | 56/56 (100) | 0/56 (0) |
| Otros ECN | 0,12/2 | 0,03/4 | 27/32 (84) | 5/32 (16) |
| Vancomicina | ≤4 | >4 | ||
| SESM | 1/2 | 0,5/2 | 20/20 (100) | 0/20 (0) |
| SERM | 1/2 | 0,06/2 | 56/56 (100) | 0/56 (0) |
| Otros ECN | 1/2 | 0,25/2 | 32/32 (100) | 0/32 (0) |
| Daptomicina | ≤1 | >1 | ||
| SESM | 0,25/0,5 | 0,25/1 | 20/20 (100) | 0/20 (0) |
| SERM | 0,5/0,5 | 0,12/4 | 55/56 (98) | 1/56 (2) |
| Otros ECN | 1/1 | 0,25/1 | 32/32 (100) | 0/32 (0) |
| Gentamicina | ≤2 | >2 | ||
| SESM | 0,25/128 | 0,12/512 | 16/20 (80) | 4/20 (20) |
| SERM | 64/256 | 0,06/≥512 | 19/56 (34) | 37/56 (66) |
| Otros ECN | 0,25/512 | 0,06/≥512 | 22/32 (69) | 10/32 (31) |
| Rifampicina | ≤0,06 | >0,06 | ||
| SESM | 0,004/0,03 | 0,001/64 | 18/20 (90) | 2/20 (10) |
| SERM | 0,004/0,015 | 0,0005/≥128 | 52/56 (92) | 4/56 (8) |
| Otros ECN | 0,004/0,06 | 0,001/≥32 | 29/32 (90) | 3/32 (10) |
| Levofloxacino | ≤0,001 | >1 | ||
| SESM | 0,25/4 | 0,12/64 | 0/20 (0) | 20/20 (100) |
| SERM | 8/512 | 0,25/≥512 | 0/56 (0) | 56/56 (100) |
| Otros ECN | 0,25/32 | 0,12/≥64 | 0/32 (0) | 32/32 (100) |
| Linezolid | ≤4 | >4 | ||
| SESM | 1/2 | 0,12/2 | 20/20 (100) | 0/20 (0) |
| SERM | 1/2 | 0,25/128 | 55/56 (98) | 1/56 (2) |
| Otros ECN | 1/1 | 0,25/2 | 32/32 (100) | 0/32 (0) |
| Trimetoprima-sulfametoxazol | ≤2 | >4 | ||
| SESM | 0,06/1 | 0,015/4 | 18/20 (90) | 2/20 (10) |
| SERM | 0,06/8 | 0,015/≥32 | 45/56 (80) | 11/56 (10) |
| Otros ECN | 0,06/≥32 | 0,008/≥32 | 26/32 (81) | 6/32 (19) |
Conclusiones: La actividad de la exebacase no se vio afectada por la susceptibilidad a meticilina y mostró una mayor actividad frente a ECN no-S. epidermidis. Los antibióticos utilizados habitualmente en las infecciones por ECN mostraron mejor actividad que exebacase. Se precisan más estudios para explorar el papel de las lisinas frente a ECN.
