Influence of triglyceride concentration in lipoprotein(a) as a function of dyslipidemia

Abstract

Background

Recently, an inverse relationship between the blood concentration of lipoprotein(a) (Lp(a)) and triglycerides (TG) has been demonstrated. The larger the VLDL particle size, the greater the presence of VLDL rich in apoliprotein E and in subjects with the apoE2/E2 genotype, the lower Lp(a) concentration. The mechanism of this inverse association is unknown. The objective of this analysis was to evaluate the Lp(a)-TG association in patients treated at the Lipid Units included in the registry of the Spanish Society of Atherosclerosis (SEA) by comparing the different dyslipidemias.

Patients and methods

Five thousand two hundred and seventy-five subjects ≥18 years of age registered in the registry before March 31, 2023, with Lp(a) concentration data and complete lipid profile information without treatment were included.

Results

The mean age was 53.0 ± 14.0 years, with 48% women. The 9.5% of subjects (n = 502) had diabetes and the 22.4% (n = 1184) were obese. The median TG level was 130 mg/dL (IQR 88.0–210) and Lp(a) 55.0 nmol/L (IQR 17.9–156). Lp(a) concentration showed a negative association with TG concentration when TG values ​​exceeded 300 mg/dL. Subjects with TG > 1000 mg/dL showed the lowest level of Lp(a), 17.9 nmol/L, and subjects with TG < 300 mg/dL had a mean Lp(a) concentration of 60.1 nmol/L. In subjects without diabetes or obesity, the inverse association of Lp(a)-TG was especially important (p < 0.001). The median Lp(a) was 58.3 nmol/L in those with TG < 300 mg/dL and 22.0 nmol/L if TG > 1000 mg/dL. No association was found between TG and Lp(a) in subjects with diabetes and obesity, nor in subjects with familial hypercholesterolemia. In subjects with multifactorial combined hyperlipemia with TG < 300 mg/dL, Lp(a) was 64.6 nmol/L; in the range of 300–399 mg/dL of TG, Lp(a) decreased to 38. 8 nmol/L, and up to 22.3 nmol/L when TG > 1000 mg/dL.

Conclusions

Our results show an inverse Lp(a)-TG relationship in TG concentrations >300 mg/dL in subjects without diabetes, obesity and without familial hypercholesterolemia. Our results suggest that, in those hypertriglyceridemias due to hepatic overproduction of VLDL, the formation of Lp(a) is reduced, unlike those in which the peripheral catabolism of TG-rich lipoproteins is reduced.

Resumen

Introducción

Recientemente se ha demostrado una relación inversa entre la concentración en sangre de la lipoproteína(a) (Lp(a)) y los triglicéridos (TG). A mayor tamaño de partículas VLDL, mayor presencia de VLDL ricas en apoliproteína E y en sujetos con genotipo apoE2/E2, Lp(a) más baja. El mecanismo de esta asociación inversa es desconocido. El objetivo de este análisis fue evaluar la asociación Lp(a)-TG en los pacientes atendidos en las Unidades de Lípidos incluidos en el registro de la Sociedad Española de Arteriosclerosis (SEA) comparando las diferentes dislipidemias.

Pacientes y métodos

Se incluyeron 5.275 sujetos ≥18 años registrados en el registro antes del 31 de marzo de 2023, con datos de concentración de Lp(a) e información completa del perfil lipídico sin tratamiento.

Resultados

La media de edad fue de 53,0 ± 14,0 años, con un 48% de mujeres. El 9,5% (n = 502) tenían diabetes y 1184 sujetos (22,4%) presentaban obesidad. La mediana de TG fue de 130 mg/dL (IQR 88,0-210) y de Lp(a) 55,0 nmol/L (IQR 17,9 -156). La concentración de Lp(a) mostró una asociación negativa con la concentración de TG cuando los valores de TG superaban los 300 mg/dL. Los sujetos con TG > 1000 mg/dL mostraron el menor nivel de Lp(a) 17,9 nmol/L y los sujetos con TG < 300 mg/dL, presentaron una concentración media de Lp(a) de 60,1 nmol/L.

En sujetos sin diabetes ni obesidad, la asociación inversa de Lp(a)-TG fue especialmente importante (p < 0,001). La mediana de Lp(a) fue de 58,3 nmol/L en aquellos con TG < 300 mg/dL y 22,0 nmol/L si TG > 1000 mg/dL. No se encontró asociación entre TG y Lp(a) en sujetos con diabetes y obesidad, ni en sujetos con hipercolesterolemia familiar. En los sujetos con hiperlipemia combinada multifactorial con TG < 300 mg/dL, la Lp(a) fue 64,6 nmol/L, en el rango de 300-399 mg/dL de TG, la Lp(a) desciende hasta 38,8 nmol/L, y hasta 22,3 nmol/L si TG > 1000 mg/dL.

Conclusiones

Nuestros resultados muestran una relación inversa Lp(a)-TG en concentraciones de TG > 300 mg/dL en sujetos sin diabetes, ni obesidad y sin hipercolesterolemia familiar. Nuestros resultados sugieren que, en aquellas hipertrigliceridemias por sobreproducción hepática de VLDL, se reducen la formación de Lp(a), a diferencia de aquellas en las que el catabolismo periférico de las lipoproteínas ricas en TG está reducido.