MicroRNA-146a and its target gene IRAK1 polymorphisms confer susceptibility to systemic lupus erythematosus

Abstract

Objective

To clarify the association between miR-146a, miR-499, and IRAK1 polymorphism and systemic lupus erythematosus (SLE) predisposition.

Methods

A literature search was conducted until 12 September 2020 in accordance with the PRISMA guidelines. The keywords “miRNA-146a”, “miRNA-499”, “IRAK1” and “SLE” were used in combination to obtain case-control studies evaluating the abovementioned gene polymorphism and the risk of SLE.

Results

Patients harbouring C allele of miRNA-146a rs2431697 exhibited low SLE risk (CC vs. TC + TT, OR = .77, 95% CI = .62–.95, p = .019; TC vs. CC + TT, OR = .84, 95% CI = .71–.98, p = .027; and TC vs. TT, OR = .73, 95% CI = .61–.86, p = .000), whereas patients carrying the A allele and AA genotype of rs3027898 in IRAK1 had significantly decreased SLE susceptibility (A vs. C, OR = .73, 95% CI = .60–.87, p = .001; AA vs. CA + CC, OR = .64, 95% CI = .42–.97, p = .037; AA + CA vs. CC, OR = .71, 95% CI = .56–.88, p = .003, and AA vs. CC, OR = .49, 95% CI = .31–.77, p = .002). No association was observed between miRNA-146a rs2910164 and miRNA-499 rs3746444 with SLE risk.

Conclusion

This study demonstrates associations between miRNA-146a and IRAK1 polymorphisms with SLE risk. Larger studies on these associations are needed in the future to support our results.

Resumen

Objetivo

Aclarar la asociación entre el polimorfismo de miR-146a, miR-499 e IRAK1 y la predisposición al lupus eritematoso sistémico (LES).

Métodos

Se realizó una búsqueda bibliográfica hasta el 12 de septiembre del 2020, de acuerdo con las guías PRISMA. Las palabras clave «miRNA-146ª», «miRNA-499», «IRAK1» y «LES» se utilizaron en combinación para obtener estudios de casos y controles que evaluaran el polimorfismo de los genes antes mencionados y el riesgo de LES.

Resultados

Los pacientes que albergan el alelo C del miRNA-146a rs2431697 mostraron un bajo riesgo de LES (CC frente a TC + TT; OR = 0,77; IC 95% = 0,62-0,95; p = 0,019; TC frente a CC + TT; OR = 0,84; IC 95% = 0,71-0,98; p = 0,027; y TC vs. TT; OR = 0,73; IC 95% = 0,61-0,86; p = 0,000), mientras que los pacientes portadores del alelo A y el genotipo AA de rs3027898 en IRAK1 redujeron significativamente la susceptibilidad al LES (A vs. C; OR = 0,73; IC 95% = 0,60-0,87; p = 0,001; AA vs. CA + CC; OR = 0,64; IC 95% = 0,42-0,97; p = 0,037; AA + CA vs. CC; OR = 0,71; IC 95% = 0,56-0,88; p = 0,003 y AA vs. CC; OR = 0,49; IC 95% = 0,31-0,77; p = 0,002). No se observó asociación entre miRNA-146a rs2910164 o miRNA-499 rs3746444 con riesgo de LES.

Conclusión

Este estudio demuestra asociaciones entre los polimorfismos de miRNA-146a e IRAK1 y el riesgo de LES. En el futuro se necesitan estudios más amplios sobre estas asociaciones para garantizar nuestros resultados.