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Vol. 27. Núm. S2.
Insuficiencia Cardíaca en el Paciente Diabético
Páginas 40-44 (Marzo 2020)
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Vol. 27. Núm. S2.
Insuficiencia Cardíaca en el Paciente Diabético
Páginas 40-44 (Marzo 2020)
Artículo especial
DOI: 10.1016/j.rccar.2019.12.008
Open Access
El futuro en investigación y qué esperar de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 —i-SGLT2—
The future in research and what to expect from SGLT2i
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Juan Esteban Gómez Mesaa,
Autor para correspondencia
juan.gomez.me@fvl.org

Autor para correspondencia.
, María Claudia Montesa, José Ramón González Juanateyb
a Fundación Valle de Lili, Cali, Colombia
b Hospital Clínico Universitario Santiago de Compostela, España
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Tablas (4)
Tabla 1. Pacientes con diabetes mellitus y falla cardiaca que reciben antidiabéticos
Tabla 2. Pacientes con falla cardíaca (con o sin diabetes mellitus) que reciben antidiabéticos
Tabla 3. Pacientes con diabetes mellitus y falla cardiaca que reciben antidiabéticos
Tabla 4. Pacientes con falla cardíaca (con o sin diabetes mellitus) que reciben antidiabéticos
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Resumen

Como bien se ha expresado a lo largo de este documento, la diabetes mellitus es una epidemia en salud pública, la cual se ha relacionado con complicaciones macrovasculares y microvasculares que llevan a una alta morbilidad y mortalidad cardiovascular. A partir del 2008, la Administración de Drogas y Alimentos (FDA, su sigla en inglés por Food and Drug Administration), ente regulatorio en los Estados Unidos, determinó la evaluación de la seguridad cardiovascular para todas las moléculas antidiabéticas. Esto ha generado gran número de nuevos estudios con nuevos medicamentos que buscan demostrar protección cardiovascular más allá del control glicémico. Este artículo describe los principales estudios que se están realizando con los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (i-SGLT2) en pacientes con insuficiencia cardiaca con y sin diabetes.

Palabras clave:
Diabetes
Insuficiencia cardiaca
Tratamiento
Abstract

As has been shown throughout this article, diabetes mellitus is a public health epidemic. It has been associated with macrovascular and microvascular complications that have a high cardiovascular morbidity and mortality. Since 2008, the American Food and Drug Administration (FDA) evaluated the cardiovascular safety of all the anti-diabetic drugs. This has led to a large number of studies with new drugs that seek to demonstrate cardiovascular protection beyond that of glycaemic control. A description is presented of the principal studies that are being carried out with sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors in patients with heart failure and with and without diabetes.

Keywords:
Diabetes
Heart failure
Treatment
Texto completo

La evaluación de la seguridad de los tratamientos para la diabetes mellitus ha sido una exigencia desde el 20081 debido a la alerta generada por la mayor tasa de infarto cardiaco que se presentó con la rosiglitazona2,3. Entre estos nuevos medicamentos desarrollados recientemente están los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (iDPP-4) y los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (i-SGLT2)4. Los estudios con i-SGLT2 en pacientes con diabetes mellitus han demostrado disminución de muerte cardiovascular (32%)5 y de las hospitalizaciones por falla cardíaca (35%)6. Adicionalmente, este beneficio ha sido demostrado en pacientes con falla cardiaca, independiente de la presencia de diabetes7. Por esta razón, y dada la creciente epidemia de enfermedades cardiovasculares y de diabetes mellitus, han venido estudiándose nuevos beneficios de las indicaciones de los i-SGLT2 en pacientes con falla cardiaca, con y sin diagnóstico de diabetes mellitus.

Para identificar los estudios más relevantes en la actualidad se realizó una búsqueda de la literatura que incluyó hombres o mujeres mayores de 18 años y experimentos clínicos aleatorizados en fase 3 con intervención activa, que permitieran conocer nuevos tratamientos o nuevas indicaciones de tratamiento comparado con la terapia estándar. Se realizó la búsqueda en la base de datos de clinical trials, central e ICTRP portal, mediante los siguientes términos: [“Heart Failure” AND “Diabetes” AND “Antidiabetics”] y [“Heart Failure” AND “Antidiabetics”]. Se complementó la búsqueda por grupo farmacológico (biguanidas, tiazolinedionas, sulfonilureas, análogos GLP-1, inhibidores de la DPP-4, iSLGT-2 y meglitinidas) de manera que coincidieran con los resultados obtenidos con los criterios de búsqueda planteados. Se incluyeron estudios que en su condición de “reclutamiento” se encontraban en reclutamiento activo, activo pero no reclutando (en seguimiento), terminado (se completó tempranamente el reclutamiento y el seguimiento) o completado (no está reclutando y ya se completó el último seguimiento). Se encontraron 3 estudios en pacientes diabéticos con falla cardíaca y 7 estudios en pacientes con falla cardíaca (con o sin diabetes mellitus) en quienes se evalúan diferentes intervenciones (antidiabéticos orales). Más de la mitad de estos estudios se realizan en pacientes con fracción de eyección preservada.

Metodología de los estudios incluidos (tablas 1 y 2)

Tabla 1.

Pacientes con diabetes mellitus y falla cardiaca que reciben antidiabéticos

Intervención  Estudio  Epónimo  Patrocinador  Año  Diseño  Fase 
Sotagliflozina  Effect of Sotagliflozin on Cardiovascular Events in Patients With Type 2 Diabetes Post Worsening Heart Failure  SOLOIST-WHF Trial  Sanofi  FI: 11 de junio de 2018FF: junio de 2021  AleatorizadoAsignación paralela con enmascaramiento cuádrupleMulticéntricoFase 3  Reclutamiento 
Ertugliflozina  Effect of Ertugliflozin on Cardiac Function in Diabetes  ERTU-GLS  Soo Limet al. MSD Korea Ltd.  FI: 1 de junio de 2019FF: 30 de octubre de 2020  AleatorizadoAsignación paralela con enmascaramiento cuádrupleUnicéntricoFase 3  Reclutamiento 
Pioglitazona+Dapagliflozina  Effect of Dapagliflozin Plus Low Dose Pioglitazone on Hospitalization Rate in Patients With HF and HFpEF  N/A  Hamad Medical Corporation  FI: marzo de 2019FF: diciembre de 2021  AleatorizadoAsignación paralela con enmascaramiento simpleUnicéntricoFase 3  Sin reclutamiento 
Tabla 2.

Pacientes con falla cardíaca (con o sin diabetes mellitus) que reciben antidiabéticos

Intervención  Estudio  Epónimo  Patrocinador  Año  Diseño  Fase 
Empagliflozina  EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Reduced Ejection Fraction  EMPEROR-Reduced  Boehringer Ingelheim  FI: 6 de marzo de 2017FF: 20 de julio de 2020  AleatorizadoAsignación paralela con enmascaramiento dobleMulticéntricoFase 3  Reclutamiento 
Empagliflozina  EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Preserved Ejection Fraction  EMPEROR-Preserved  Boehringer Ingelheim  FI: 2 de marzo de 2017FF: 9 de noviembre de 2020  AleatorizadoAsignación paralela con enmascaramiento dobleMulticéntricoFase 3  Reclutamiento 
Empagliflozina  Evaluate the Effect of 12 Weeks Treatment of Once Daily EMPagliflozin 10mg Compared With Placebo on ExeRcise Ability and Heart Failure Symptoms, In Patients With Chronic HeArt FaiLure With Reduced Ejection Fraction (HFrEF)  EMPERIAL-reduced)  Boehringer Ingelheim  FI: 20 de marzo de 2018FF: 7 de octubre de 2019  AleatorizadoAsignación paralela con enmascaramiento dobleMulticéntricoFase 3  Completado 
Empagliflozina  90-day Superiority Trial to Evaluate the Effect on Clinical Benefit, Safety and Tolerability of Once Daily Oral EMPagliflozin 10mg Compared to Placebo, Initiated in Patients Hospitalised for acUte Heart faiLure (de Novo or Decompensated Chronic HF) Who Have Been StabilisEd  EMPULSE  Boehringer Ingelheim  FI: 5 de marzo de 2020FF: 3 de julio de 2021  AleatorizadoAsignación paralela con enmascaramiento dobleMulticéntricoFase 3  No reclutando 
Empagliflozina  Mechanistic Cardiac Magnetic Resonance Study to Investigate the Effects of Empagliflozin Treatment on Cardiac Physiology and Metabolism in Patients With Heart Failure  EMPA-VISION  Boehringer Ingelheim  FI: 1 de marzo de 2018FF: 15 de abril de 2020  AleatorizadoAsignación paralela con enmascaramiento dobleUnicéntricoFase 3  Reclutamiento 
Dapagliflozina  Study to Evaluate the Effect of Dapagliflozin on Reducing CV Death or Worsening Heart Failure in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction (HFpEF)  DELIVER  AstraZeneca  FI: 27 de agosto de 2018FF: 22 de junio de 2021  AleatorizadoAsignación paralela con enmascaramiento cuádrupleMulticéntricoFase 3  Reclutamiento 
Dapagliflozina  Study Evaluating the Effect of Dapagliflozin on Exercise Capacity in Heart Failure Patients With Preserved Ejection Fraction  DETERMINE-preserved  AstraZeneca  FI: 4 de abril de 2019FF: 3 de julio de 2020  AleatorizadoAsignación paralela con enmascaramiento tripleMulticéntricoFase 3  Reclutamiento 

Características de la población y objetivo primario (tablas 3 y 4)

Tabla 3.

Pacientes con diabetes mellitus y falla cardiaca que reciben antidiabéticos

Intervención  Comparador  Población (tipo falla cardiaca/diabetes mellitus)  Objetivo primario 
Sotagliflozina  Placebo  4.000  18 a 85 añosFalla cardiaca crónica agudamente descompensadaDM2  Reducción de mortalidad cardiovascular y morbilidad (compuesto de muerte cardiovascular u hospitalización por falla cardiaca) en pacientes hemodinámicamente estables 
Ertugliflozina  Placebo  120  20 a 75 añosFalla cardiaca estadio BDM2  Cambio en strain longitudinal global (medición: base, 12 semanas y 24 semanas) 
Pioglitazona+Dapagliflozina  Placebo  648  18 a 80 añosFalla cardiaca con FEVI >50%DM2  Tiempo a primera hospitalización (> 24 horas de infusión intravenosa de diurético) por falla cardíaca posterior al inicio de la intervención. 
Tabla 4.

Pacientes con falla cardíaca (con o sin diabetes mellitus) que reciben antidiabéticos

Intervención  Comparador  Población (tipo falla cardiaca/diabetes mellitus)  Objetivo primario 
Empagliflozina  Placebo  3.600  18 añosFalla cardiaca crónica con FEVI<40%Presencia o no de DM2  Desenlace compuesto primario: tiempo a primer evento cardiovascular adjudicado de muerte u hospitalización por falla cardiaca en pacientes con falla cardiaca y FEVI reducida. 
Empagliflozina  Placebo  5.750  18 añosFalla cardiaca crónica con FEVI> 40%Presencia o no de DM2  Desenlace compuesto primario: tiempo a primer evento cardiovascular adjudicado de muerte u hospitalización por falla cardiaca en pacientes con falla cardiaca y FEVI preservada. 
Empagliflozina  Placebo  312  >18 añosFalla cardiaca crónica FEVI <40%Presencia o no de DM2  Cambio de base a 12 semanas en la capacidad de ejercicio medido en la distancia de la caminata de 6 minutos. 
Empagliflozina  Placebo  500  >18 añosFalla cardiaca de novo o falla cardiaca crónica agudamente descompensadaPresencia o no de DM2  Desenlace compuesto jerárquico: tiempo a muerte, número de eventos de falla cardíaca, tiempo a primer evento de falla cardíaca, cambio en el KCCQ-CSS de base hasta 90 días del tratamiento. 
Empagliflozina  Placebo  86  >18 añosFalla cardíaca crónica con FEVI>50% o <40%Presencia o no de DM2  Cambio de la razón PCr/ATP en reposo de base y a las 12 semanas, medido por 31P MRS 
Dapagliflozina  Placebo  4.700  40 a 130 añosFalla cardíaca crónica con FEVI> 40%Presencia o no de DM2  Tiempo a primera aparición de cualquiera del compuesto: muerte cardiovascular, hospitalización por falla cardíaca, visita urgente por falla cardíaca (urgencias o visita ambulatoria) 
Dapagliflozina  Placebo  500  40 a 150 añosFalla cardíaca crónica FEVI> 40%Presencia o no de DM2  Cambio en la caminata de 6 minutos medida de base y a la semana 16. 

KCCQ-CSS: cuestionario de calidad de vida de miocardiopatías de Kansas: PCR: fosfocreatina. ATP: adenosín trifosfato. 31 P MRS: resonancia magnética por espectroscopia 31 P.

Conclusión

En la actualidad se realizan varios estudios con i-SGLT2 que buscan demostrar su beneficio en la reducción de eventos cardiovasculares en pacientes con insuficiencia cardiaca con función reducida y preservada, independiente de la presencia de diabetes mellitus tipo 2. También se llevan a cabo estudios a nivel fisiológico (fase 2) para entender otros mecanismos por los cuales este grupo farmacológico ha contribuido a la disminución de la morbilidad. No se encontraron estudios de fase 3 que incluyeran grupos farmacológicos diferentes a los i-SGLT2, excepto con pioglitazona (tiazolidinediona) en combinación con dapagliflozina en pacientes con falla cardiaca y fracción de eyección preservada.

Conflicto de intereses

Ninguno.

Bibliografía
[1]
E. Opingari, A. Patridge, S. Verma, H. Bajaj.
SGLT2 inhibitors: practical considerations and recommendations for cardiologists.
Curr Opin Cardiol., 33 (2018), pp. 676-682
[2]
C.C. Low Wang, C.N. Hess, W.R. Hiatt, A.B. Goldfine.
Atherosclerotic cardiovascular disease and heart failure in type 2 diabetes – mechanisms, management, and clinical considerations.
Circulation., 133 (2016), pp. 2459-2502
[3]
Center for Drug Evaluation and Research. Guidance for industry diabetes mellitus: evaluating cardiovascular risk in new antidiabetic therapies to Guidance for Industry. 2008.
[4]
A.K. Singh, R. Aingh.
SAVOR-TIMI to SUSTAIN-6: a critical comparison of cardiovascular outcome trials of antidiabetic drugs.
Expert Rev Clin Pharmacol., 10 (2017), pp. 429-442
[5]
C. Wanner, S.E. Inzucchi, J.M. Lachin, D. Fitchett, M. von Eynatten, M. Mattheus.
Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes.
N Engl J Med., 375 (2016), pp. 323-334
[6]
B. Neal, V. Perkovic, K.W. Mahaffey, D. Zeeuw, G. Fulcher, N. Erondu, et al.
Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes.
N Engl J Med., 377 (2017), pp. 644-657
[7]
J.J.V. McMurray, S.D. Solomon, S.E. Inzucchi, L. Køber, M.N. Kosiborod, F.A. Martinez.
Dapagliflozinin patients with heart failure and reduced ejection fraction.
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