Diagnóstico genético pre-implantacional no invasivo como método de detección de aneuploidías embrionarias: una revisión sistemática

Resumen

Introducción

El objetivo principal de esta revisión sistemática es evaluar la evidencia científica disponible respecto al PGT-A no invasivo en la detección de ADN en el medio de cultivo embrionario (SCM), la amplificación de cf-DNA y las tasas de concordancia respecto al PGT-A convencional.

Metodología

Se realizó una revisión exhaustiva a través de bases de datos, en búsqueda de artículos originales experimentales de un periodo desde su inicio hasta marzo 2020, mediante el uso de una combinación de las siguientes palabras clave: líquido blastocele, blastoscentesis, cf-DNA embrionaria, aneuplodía embrionaria, preimplantación, biopsia embrionaria preimplantatoria, PGT no invasivo, diagnóstico preimplantacional, medio cultivo embrionario y biopsia trofoectodermo.

Resultados

Encontramos 26 estudios para el análisis cualitativo y 15 para el cuantitativo. El cf-DNA fue detectado en un 100% de los estudios con tratamientos de FIV/ICSI con una tasa de 44,4-100% de detección en las muestras analizadas. La concentración promedio fue de 37,42 ng/μL. La concordancia entre cf-DNA y la biopsia de TE/WE osciló entre el 54,9-100%, (promedio de 78,32% ± 14,55). Encontramos discrepancias entre los métodos de niPGT-A en cuanto a: el volumen de incubación, la temperatura de almacenamiento, las edades de las mujeres que donaron los embriones, la calidad embrionaria, el uso de control negativo para la detección de cf-DNA, el tiempo de recolección de SCM, y los sistemas de análisis genético.

Conclusiones

Existen medidas para optimizar el proceso de niPGT-A según la evidencia científica actual; sin embargo, aún persisten incógnitas pendientes de estudio para poder utilizar el niPGT-A en la práctica rutinaria de TRA.

Abstract

Introduction

The primary aim of this systematic review is to evaluate the available current scientific evidence on non-invasive PGT-A (niPGT-A) in regards to cell free DNA (cf-DNA) detection in spent culture media (SCM), cf-DNA amplification, and concordance rates against conventional PGT-A.

Search Methods

We performed an exhaustive systematic search through major databases for original experimental research, from a period of conception to March 2020, using a combination of the following search words: blastocele/blastoceol fluid, blastoscentesis, cell-free DNA embryo, embryo aneuploidy preimplantation, embryo biopsy preimplantation, noninvasive pgt, preimplantation diagnosis, spent embryo culture media, and trophoectoderm (TE) biopsy.

Results

Our search yielded 26 studies for a qualitative and 15 for quantitative analysis. Our main results report that cf-DNA is detectable in SCM in 100% of ART (IVF/ICSI) treatments at a rate of 44.4-100% per sample. The average concentration of cf-DNA is 37.42 ng/μL. General concordance rates between cf-DNA and TE biopsy range from 54.9 to 100% (average 78.32% ± 14.55). We found important discrepancies between niPGT-A methodologies carried out by different ART centers, such as culture volume, SCM storage temperature, women embryo donors' age, embryo quality, use of negative/sham controls, time of SCM collection, and genetic analysis platforms/systems.

Conclusions

There are many ways in which niPGT-A may be optimized, according to current scientific evidence. However, there are many important questions that remain unanswered in order to standardize niPGT-A as routine practice in ART.