Resistencias genotípicas a los fármacos antirretrovirales en fracasos terapéuticos con pautas de alta eficacia

Fundamento

Caracterizar las mutaciones asociadas con resistencia en fracasos virológicos con tratamientos antirretrovirales de gran actividad (TARGA).

Métodos

Estudio genotípico de la transcriptasa inversa y de la proteasa del VIH-1 en 33 pacien-tes con fracaso virológico, pese al buen cumplimiento del tratamiento.

Resultados

Se detectaron mutaciones en 32 de los 33 pacientes. En 27 (81,8%) se trataba de mutaciones primarias: en el gen de la transcriptasa inversa en 26 (78,8%) y en el de la protea-sa en 20 (60,6%). El 66,6% presentaba resistencias a dos fármacos y el 60,6% resistencias a fármacos de los dos principales grupos terapéuticos. En el momento del fracaso, el 72,7% de los pacientes recibía al menos un fármaco frente al que se identificaron genotipos resistentes; el 48,5%, dos fármacos, y el 21,2%, tres fármacos.

Conclusiones

La mayoría de los pacientes que fracasan pese al buen cumplimiento del trata-miento con TARGA presentan genotípos virales resistentes. Puede estar constituyéndose un reservorio de VIH multirresistentes que puede comprometer en el futuro el éxito del tratamiento antirretroviral.

Background

To assess genotypic resistance mutations in patients with virological failure with highly active antiretroviral therapy (HAART)

Methods

Genotyping of reverse transcriptase (RT) and protease (PRO) HIV-1 genes were ca-rried out in 33 adherent patients failing on HAART.

Results

Resistance mutations were found in 32 of the 33; 27 of them (81.8%) being primary mutations: 26 (78.8%) in the RT gene and 60 (60.6%) in the PRO gene. Overall, 66.6% had genotypic resistance to two drugs and 60.6% showed resistance to drugs belonging to the two main classes of antiretroviral drugs. At the time of treatment failure, 72.7% had on their thera-peutic regimen one antiretroviral drug to which they had resistance mutations, 48.5% had ge-notypic resistance to two drugs of the therapeutic regimen and 21.2% to three drugs.

Conclusions

Most adherent patients failing on HAART carry drug resistant genotypes. These pa-tients may constitute a reservoir of multidrug resistant HIV that may limit treatment options in the future.