Fabry disease: Importance of genetic counseling in the reclassification of variants of uncertain clinical significance

Abstract

Objective

Fabry disease (FD) is an X-linked genetic disorder characterized by the deficiency or absence of the enzyme alpha-galactosidase. This leads to intracellular deposits of sphingolipids in vital organs, making it a multisystemic disease.

The aim ofthis study is to emphasize the importance of genetic diagnosis and multidisciplinary follow-up of patients with FD.

Materials and methods

This case presents two patients diagnosed with hypertrophic cardiomyopathy, both carrying the same variant of uncertain clinical significance (VUS) in the GLA gene, with no known relationship between them. Since the genetic counseling consultation, a family segregation study was performed, enabling the redirection of the diagnosis and detection of FD in several symptomatic and asymptomatic relatives.

Results

Genetic studies allowed the reclassification of the VUS as probably pathogenic, demonstrating its involvement in the pathology of these patients. Adequate clinical follow-up was provided for these patients, and reproductive genetic counseling was offered to family members.

Discussion

Early diagnosis of FD helps improve patient prognosis.

Conclusion

Genetic counseling enables early diagnosis and proper follow-up of FD.

Resumen

Objetivo

La Enfermedad de Fabry (EF) es un trastorno genético ligado al cromosoma X que se caracteriza por la deficiencia o ausencia de la enzima alfa-galactosidasa. Esto provoca depósitos intracelulares de esfingolípidos en órganos vitales, siendo una enfermedad multisistémica.

Este estudio tiene como objetivo resaltar la importancia del diagnóstico genético y el seguimiento multidisciplinario de pacientes con EF.

Material y métodos

Se expone el caso de dos pacientes diagnosticados con miocardiopatía hipertrófica, con la misma variante de significado clínico incierto (VUS) en el gen GLA, desconociendo relación entre ellos. Desde la consulta de asesoramiento genético, se realizó estudio de segregación familiar, permitiendo redirigir el diagnóstico y detectar EF en varios familiares sintomáticos y asintomáticos.

Resultados

Los estudios genéticos permitieron la reclasificación de la VUS en probablemente patogénica, demostrando su implicación en la patología estos pacientes. Se realizó un seguimiento clínico adecuado en éstos y se brindó asesoramiento genético reproductivo a los miembros de la familia.

Discusión

El diagnóstico temprano de la EF ayuda a mejorar el pronóstico de los pacientes.

Conclusión

El asesoramiento genético permite realizar un diagnóstico temprano y un seguimiento adecuado de la EF.