Regístrese
Buscar en
Gastroenterología y Hepatología
Toda la web
Inicio Gastroenterología y Hepatología Tratamiento antiviral con sofosbuvir en pacientes con hepatitis C e insuficienci...
Información de la revista
Vol. 40. Núm. 2.
Páginas 85-86 (Febrero 2017)
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Vol. 40. Núm. 2.
Páginas 85-86 (Febrero 2017)
Carta científica
DOI: 10.1016/j.gastrohep.2015.12.013
Acceso a texto completo
Tratamiento antiviral con sofosbuvir en pacientes con hepatitis C e insuficiencia renal severa
Sofosbuvir antiviral therapy in HCV patients with severe renal failure
Visitas
801
Francisco Javier Rodríguez Gila,
Autor para correspondencia
patxir@msn.com

Autor para correspondencia.
, Ignacia Pérez Garridob
a Sección de Aparato Digestivo, Hospital General Universitario Reina Sofía, Murcia, España
b Sección de Nefrología, Hospital General Universitario Reina Sofía, Murcia, España
Información del artículo
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Tablas (2)
Tabla 1. Características de los pacientes
Tabla 2. Creatinina y aclaramiento de creatinina durante el tratamiento
Mostrar másMostrar menos
Texto completo

En la actualidad disponemos de fármacos antivirales para el tratamiento de la hepatitis crónica C que consiguen unas altas tasas de curación, sin embargo, el tratamiento de los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) continúa siendo un problema, ya que se disponen de pocos datos de seguridad del uso de los nuevos fármacos en estos pacientes1.

Sofosbuvir es un inhibidor pan-genotípico de la polimerasa dependiente de la subunidad NS5B del ARN viral, esencial para la replicación del VHC. Sofosbuvir es un profármaco nucleotídico cuyo principal metabolito (>90%) es el GS-3310072. A diferencia de los pacientes con una función renal normal, el área bajo la curva de sofosbuvir es un 171% mayor en los pacientes con ERC severa y un 451% más alta el de GS-331007 que es de excreción renal1,2.

Presentamos los datos de 4 pacientes con ERC severa y hepatitis C, que fueron tratados en nuestra sección con diferentes pautas antivirales que contenían sofosbuvir (tablas 1 y 2). Los 2 primeros se trataban de pacientes con ERC severa con aclaramiento de creatinina (ClCr) inferior a 30ml/min, uno de ellos en programa de hemodiálisis peritoneal y en lista de trasplante hepatorrenal, la otra era una paciente con ERC asociada a crioglobulinemia. Estos 2 pacientes habían presentado descompensación hidrópica y estaban en tratamiento diurético. Recibieron tratamiento por uso compasivo con sofosbuvir+daclatasvir durante 24 semanas, con desaparición de la ascitis y mejoría clínica. La tercera paciente tenía una ERC con ClCr de 30ml/min y recibió 12 semanas de tratamiento con simeprevir+sofosbuvir, con elevación de la cifra de creatinina durante el tratamiento y con clara mejoría al finalizar el mismo. El último paciente presentaba ERC por nefropatía diabética con ClCr de 33 ml/min, y recibió 12 semanas de tratamiento con sofosbuvir+ledipasvir con elevación de la cifra de creatinina, que volvió cifras próximas a las basales al finalizar el tratamiento. Todos los pacientes tuvieron buena tolerancia al tratamiento, sin efectos adversos reseñables. No se asoció ribavirina en ninguno de los casos y los 4 alcanzaron respuesta viral sostenida en la semana 12 y 24 tras tratamiento.

Tabla 1.

Características de los pacientes

  Sexo/edad  Genotipo/carga  Grado fibrosis  Tratamiento previo  Tratamiento actual  RVR  RVS 12 
Paciente 1  Varón
54 años 
1a
1.714.067 UI/ml 
F4  Naive  SOF+DCL
24 semanas 
Sí  Sí 
Paciente 2  Mujer
70 años 
3a
257.000 UI/ml 
F4  Null-responder
INF+RBV 
SOF+DCL
24 semanas 
Sí  Sí 
Paciente 3  Mujer
78 años 
1b
191.649 UI/ml 
F4  Null-responder
INF+RBV 
SOF+SIM
12 semanas 
No  Sí 
Paciente 4  Varón
62 años 
1b
508.122 UI/ml 
F3  Recidivante
INF+RBV 
SOF+LDV
12 semanas 
Sí  Sí 

DCL: daclatasvir 60mg/día; INF: interferón; LDV: ledipasvir 90mg/día; RBV: ribavirina; RVR: respuesta viral rápida en semana 4 de tratamiento; RVS 12: respuesta viral sostenida en semana 12 tras tratamiento; SIM: simeprevir 150mg/día; SOF: sofosbuvir 400mg/día.

Tabla 2.

Creatinina y aclaramiento de creatinina durante el tratamiento

  Basal  Semana 2  Semana 4  Semana 8  Semana 12  Semana 24  RVS 12 
Paciente 1  Cr: 3,16
ClCr: 23,97 
Cr: 4,17
ClCr: 15,04 
Cr: 3,44
ClCr: 18,76 
Cr: 3,61
ClCr: 17,77 
Cr: 3,58
ClCr: 17,94 
Cr: 3,42
ClCr: 18,91 
Cr: 2,47
ClCr: 27,53 
Paciente 2  Cr: 2,41
ClCr: 19,8 
Cr: 2,56
ClCr: 18,53 
Cr: 2,34
ClCr: 20,55 
Cr: 2,47
ClCr: 19,31 
Cr: 2,6
ClCr: 18,2 
Cr: 2,4
ClCr: 19,96 
Cr: 1,96
ClCr: 25,21 
Paciente 3  Cr: 1,63
ClCr: 30 
Cr: 1,87
ClCr: 26,04 
Cr: 1,62
ClCr: 30,73 
Cr: 1,5
ClCr: 33,58 
Cr: 1,63
ClCr: 30,51 
—  Cr: 1,15
ClCr: 45,64 
Paciente 4  Cr: 2,06
ClCr: 33,3 
Cr: 2,51
ClCr: 26,09 
Cr: 2,23
ClCr: 29,91 
Cr: 2,41
ClCr: 26,34 
Cr: 2,58
ClCr: 25,28 
—  Cr: 2,37
ClCr: 28,1 

ClCr: aclaramiento creatinina (ml/min); Cr: creatinina (mg/dl).

Los nuevos fármacos antivirales orales frente al virus de la hepatitis C consiguen una alta tasa de curación y tienen pocos efectos secundarios. Aun así, hay grupos de pacientes donde todavía no se ha evaluado cual puede ser el tratamiento más adecuado, como es el caso de los pacientes con ERC severa con ClCr menor 30ml/min. Las guías actuales3,4 siguen recomendando en estos pacientes el uso de interferón pegilado con bajas dosis de ribavirina en los genotipos 2, 3, 5 o 6. En el genotipo 1 o 4 recomiendan usar la triple terapia con dasabuvir+paritaprevir/ombitasvir/ritonavir, pero la alta tasa de interacciones de estos fármacos, unido a la polimedicación de los enfermos con ERC terminal, hacen difícil su aplicabilidad en muchos casos. Otros fármacos recomendados en estos pacientes serían simeprevir y daclatasvir que en algún grupo de pacientes seleccionados podrían darse en combinación, aunque esta es una asociación que no está recogida en las guías actuales. En un futuro próximo la combinación de grazoprevir/elbasvir puede ser la pauta de elección en este tipo de pacientes, ya que ha demostrado unas altas tasas de eficacia en pacientes con ERC1,5.

El sofosbuvir es un inhibidor NS5B de la polimerasa con actividad antiviral pangenotípica, que presenta una eliminación renal de su principal metabolito el GS-3310071,2. En los pacientes con ERC los niveles en sangre del metabolito se incrementan notablemente. Aunque, hasta el momento no se ha podido demostrar una posible toxicidad de este metabolito, se recomienda la no utilización del sofosbuvir en aquellos pacientes con un ClCr inferior a 30ml/min1–4.

Existen pocas series de casos de pacientes con ERC severa tratados con sofosbuvir. En el congreso anual de la AASLD-2014 se presentó una serie de pacientes con ERC severa tratados con 200mg de sofosbuvir al día más ribavirina, con buena tolerancia, pero con baja tasa de respuesta sostenida, no recomendándose esta dosis por ser subóptima6. Recientemente se han publicado, en el congreso anual de la AASLD-2015, pequeñas series de pacientes con ERC con ClCr<30 ml/min tratados con combinaciones de antivirales, incluyendo en la pauta sofosbuvir a dosis de 400mg/día. En ningún caso se encontraron efectos adversos de deterioro de la función renal, con altas tasas de curación y buena tolerancia por parte de los pacientes7–9.

Al igual que lo publicado por otros autores, en todos nuestros casos el tratamiento fue muy bien tolerado, sin presentar efectos secundarios y con una rápida mejoría clínica subjetiva de todos los pacientes. Aunque presentaron un leve aumento de la cifra de creatinina durante el tratamiento, no se modificó la dosis de ninguno de los fármacos y los valores de creatinina tras el tratamiento mejoraron respecto a los basales en 3 de los 4 pacientes.

Presentamos los datos de eficacia y seguridad de nuestra pequeña serie de pacientes con ERC tratados con sofosbuvir y, aunque consideramos que es necesario la realización de estudios prospectivos, creemos que se debe individualizar cada paciente y valorar la posibilidad de su utilización en determinadas ocasiones.

Bibliografía
[1]
A. Maruyama, N. Partovi, E.M. Yoshida, S.R. Erb, V.M. Azalgara, T. Hussaini.
A review of direct-acting antivirals for the treatment of hepatitis C in patients with advanced chronic kidney disease.
Nephrol Dial Transplant, (2015),
pii: gfv361. [Epub ahead of print]
[3]
American Association for the Study of Liver Diseases and the Infectious Diseases Society of America. HCV guidance: recommendations for testing, managing, and treating hepatitis C. Unique patient populations: patients with renal impairment, 2015 [consultado 7 Ago 2015]. Disponible en: http://www.hcvguidelines.org/full-report/unique-patient-populations-patients-renal-impairment
[4]
EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015.
European Association for Study of Liver.
J Hepatol, 63 (2015), pp. 199-236
[5]
D. Roth, D.R. Nelson, A. Bruchfeld, A. Liapakis, M. Silva, H. Monsour Jr., et al.
Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and stage 4-5 chronic kidney disease (the C-SURFER study): A combination phase 3 study.
Lancet, 386 (2015), pp. 1537-1545
[6]
J.G. Edward, A.R. Richard, B. Maurizio, M. Benedict, L. Lin, S. Karim, et al.
Safety, anti-viral efficacy and pharmacokinetics (PK) of sofosbuvir (SOF) in patients with severe renal impairment.
Hepatology, 60 (2014), pp. 667A
[7]
P. Martin, E.J. Gane, G. Ortiz-Lasanta, L. Liu, S. Sajwani, B. Kirby, et al.
Safety and efficacy of treatment with daily sofosbuvir 400 mg + ribavirin 200 mg for 24 weeks in genotype 1 or 3 HCV-infected patients with severe renal impairment.
Hepatology, 62 (2015), pp. 765A
[8]
J. Dumortier, F. Bailly, G.P. Pageaux, A. Vallet-Pichard, S. Radenne, F. Habersetzer, et al.
Sofosbuvir-based antiviral therapy in HCV patients with severe renal failure.
Hepatology, 62 (2015), pp. 781A
[9]
G. Kitzman, E. Davis, J. Monico, E. Arendale, B.B. Borg.
Sofosbuvir is well tolerated and effective in chronic hepatitis C patients with advanced renal disease and/or on hemodialysis.
Hepatology, 62 (2015), pp. 792A
Copyright © 2016. Elsevier España, S.L.U., AEEH y AEG
Opciones de artículo
Herramientas
es en pt

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

Você é um profissional de saúde habilitado a prescrever ou dispensar medicamentos

es en pt
Política de cookies Cookies policy Política de cookies
Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. To improve our services and products, we use "cookies" (own or third parties authorized) to show advertising related to client preferences through the analyses of navigation customer behavior. Continuing navigation will be considered as acceptance of this use. You can change the settings or obtain more information by clicking here. Utilizamos cookies próprios e de terceiros para melhorar nossos serviços e mostrar publicidade relacionada às suas preferências, analisando seus hábitos de navegação. Se continuar a navegar, consideramos que aceita o seu uso. Você pode alterar a configuração ou obter mais informações aqui.