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Fisioterapia Efectos de un programa autónomo de locomoción refleja adaptado a la recuperaci...
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Vol. 44. Núm. 5.
Páginas 296-303 (Septiembre - Octubre 2022)
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Vol. 44. Núm. 5.
Páginas 296-303 (Septiembre - Octubre 2022)
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Efectos de un programa autónomo de locomoción refleja adaptado a la recuperación de la mano del paciente neurológico crónico adulto. Estudio piloto pretest-postest
Effects of the autonomous application of an adapted reflex locomotion program on the neurological hand of the chronic adult patient. Pretest–posttest pilot trial
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L. Perales López
Autor para correspondencia
, Y. Martin Madrid, M. Cifuentes García, A. Padilla Jiménez, I. Velasco García, M. Ortega Jiménez, F. Vives Gelabert, J. Martin Martínez
Departamento de Fisioterapia, Fundación Numen, Madrid, España
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Resumen
Antecedentes

La recuperación de la función de la mano es uno de los aspectos más complejos para los pacientes que han sufrido las secuelas de un daño neurológico.

Objetivo

Evaluar los efectos a corto plazo sobre el miembro superior afectado de la realización autónoma de un ejercicio de locomoción refleja adaptado a la sedestación en el paciente neurológico crónico.

Método

Diseño pretest-postest. Participaron 13 pacientes (8 mujeres) con edad media de 47,61 (DE 16,03). Posibilidad de pinza y abducción de hombro mínima de 30°. Se realizaron 3sesiones en 2semanas consecutivas, entrenando al paciente para realizar el ejercicio en su casa sin ayuda. Se valora el efecto de la terapia antes y después de la primera sesión, a las 2semanas y 3meses después. Se midieron la prensión con el test de Sollerman y la velocidad y la función global del brazo afecto con el Box-Block test.

Resultados

En la 1.ª sesión en Box-Block pasó de 18,6 a 22,6 cubos (p <0,002). Resultados mantenidos en 2.ª y 3.ª evaluación. En el Sollerman test, pasó de una media de 41,4 a 46,9 puntos (p <0,003) en 1.ª evaluación y 47,15 puntos en 2.ª (p <0,002). A los 3meses se mantienen los efectos (0,005).

Conclusiones

La aplicación de un programa de locomoción refleja adaptado a la sedestación en pacientes con secuelas en el miembro superior, ofrece la posibilidad al paciente de autogestionar la terapia aumentando su intensidad. Se mejoran con ello la función y la movilidad del miembro superior a corto plazo.

Palabras clave:
Terapia Vojta
Mano neurológica
Neurorrehabilitación
Ictus
Abstract
Background

The recovery of hand function is one of the most complex aspects for patients who have suffered the sequelae of neurological damage.

Objective

To evaluate the short-term effects on the affected upper limb of the autonomous performance of a reflex locomotion exercise adapted to sitting in chronic neurological patients.

Method

Pretest–postest design. Thirteen patients (8 women) participated with a mean age of 47.61 (SD 16.03). Possibility of clamping and minimum shoulder abduction of 30°. Three sessions were held in 2consecutive weeks, training the patient to perform the exercise at home without assistance. The effect of the therapy is assessed before and after the first session, at 2weeks and 3months later. Grip was measured with the Sollerman test, and the speed and global function of the affected arm with the Box–Block test.

Results

In the 1st session in Box–Block it went from 18.6 to 22.6 cubes (P<.002). Results maintained in 2nd and 3rd evaluation. In the Sollerman test, it went from an average of 41.4–46.9 pts. (p<.003) in 1st evaluation, and 47.15 pts. in 2nd (P<0.002). After 3months the effects are maintained (.005).

Conclusions

The application of a reflex locomotion program adapted to sitting in patients with sequelae in the upper limb, offers the patient the possibility of self-managing therapy by increasing its intensity. This improves the function and mobility of the upper limb in the short term.

Keywords:
Vojta therapy
Neurological hand
Neurorehabilitation
Stroke
Texto completo

Puntos clave

  • -

    La locomoción refleja de Vojta contiene la cinesiología de la mano funcional.

  • -

    Se presenta un sencillo protocolo de autogestión del tratamiento en sedestación.

  • -

    Se incrementa la intensidad y frecuencia de la terapia al realizarse en casa.

  • -

    Se demuestra por primera la eficacia clínica de la zona pisiforme.

  • -

    Se mejora la movilidad del miembro superior y la función de la mano.

Introducción

Tras un ictus las secuelas para la mano suelen ser más difíciles de recuperar que las que afectan al miembro inferior1. Mientras que ambos pies son necesarios para caminar haciendo un uso constante de la pierna afectada, no sucede lo mismo en el miembro superior (MS). En consecuencia, la mano presenta un rápido deterioro en su representación somatosensorial en el córtex2.

De ahí que el empleo forzado de la mano afectada sea una estrategia terapéutica válida3, así como el entrenamiento orientado a tareas que integra el uso de ambas manos4. Otros métodos menos directos en el desempeño funcional como la terapia en espejo5 y la imaginería motora también han mostrado evidencia6. En cambio, estrategias basadas en abordajes sensitivo-cognitivos están cuestionadas7.

Por otra parte, están las terapias que utilizan dispositivos robóticos, realidad virtual, implantes electrónicos, ortesis inteligentes, estimulación eléctrica funcional, fármacos como la toxina botulínica o la punción seca. Estos tratamientos han mostrado buenos resultados como procedimientos complementarios8,9. De ello se puede extraer que el mayor grado de evidencia lo tienen las terapias y procedimientos complementarios que actúan de forma instintiva o automática, con altas dosis de intensidad.

La terapia Vojta en adultos

La terapia Vojta (TV) se basa en el descubrimiento de las locomociones reflejas10 (LR), donde las funciones de la mano no son entrenadas de forma consciente. Por tanto, podría agruparse con las terapias que trabajan a nivel automático (subcortical), debido a que la activación se produce de forma refleja.

Sin embargo, a diferencia de otros abordajes específicos para la mano, la TV actúa de forma global debido a que los patrones de la LR contienen todos los patrones utilizados para la postura y movimiento humano, que incluyen tanto el despliegue de la mano como la locomoción bípeda. Estos patrones se activan a partir de posturas específicas presionando zonas concretas en direcciones vectoriales definidas. La cinesiología activada de forma refleja esta predeterminada genéticamente y puede ser resistida y guiada por el terapeuta11.

Aunque algunos trabajos muestran que la TV en adultos es eficaz en el tratamiento de diferentes enfermedades que afectan al control motor global como la esclerosis múltiple12, lesiones medulares13 o el ictus14-16, sus efectos específicos sobre el MS y la mano neurológica aún no han sido suficientemente estudiados.

Los objetivos de este trabajo son: 1) mejorar la movilidad, la función de la mano y el MS neurológico en el paciente crónico adulto a corto y medio plazo; 2) estudiar la viabilidad de la gestión autónoma de un protocolo intensivo de terapia de LR modificada, y 3) registrar los efectos sobre el control postural global (equilibrio).

Material y método

Diseño: estudio pretest-postest de grupo único. Se obtuvo consentimiento informado de los pacientes y la aprobación del Comité de Ética de la Universidad Rey Juan Carlos conforme a la declaración de Helsinki. Registrado en ClinicalTrials (NCT03890965.)

Participantes: pacientes procedentes del servicio de Neurorrehabilitación de varios hospitales de la Comunidad de Madrid que fueron dados de alta con secuelas en el MS. Selección casual por orden de entrada al estudio.

  • -

    Criterios de inclusión: edad superior a 18 años. Presentar secuelas en el MS tras daño neurológico superior al año de evolución. Disponer un mínimo de 30° de abducción de hombro y poder realizar el agarre y suelta de un cubo de 3×3cm Comprensión y expresión oral conservada. Posibilidad de marcha.

  • -

    Criterios de exclusión: afasia, enfermedades concomitantes: diabetes, artritis.

Duración del estudio: 2 semanas consecutivas en la fase de intervención. Se vuelve a valorar al paciente 3 meses después.

Sesiones: 3 sesiones presenciales de una hora repartidas en 2semanas consecutivas: 1.a sesión el primer día; 2.a sesión a los 7 días, y 3.a sesión a los 14 días. Ejecución realizada por el investigador principal. En la 1.a sesión se instruye al paciente para la realización del ejercicio en su casa 2 veces por día durante todo el periodo de estudio (2 semanas + 3 meses). La 2.a y 3.a sesiones son de control.

Variables:

  • -

    Velocidad y movilidad del MS: Box and Block test. Número de cubos transportados en un minuto.

  • -

    Función prensora: test de Sollerman17 (0-80 puntos).

  • -

    Equilibrio: giro 360°. Pertenece a Berg Balance Scale. Medición en segundos en completar 2giros completos consecutivos, uno en cada dirección.

  • -

    Valoración de movilidad en MS afectado (o más afectado). Medición goniométrica mediante software Kinovea18 de la abducción del hombro, la prono-supinación de antebrazo y la flexión dorsal de la muñeca.

Medición de variables: antes y después de la primera sesión. Después de la última sesión (a las 2 semanas) y a los 3meses con solo tratamiento autónomo domiciliario.

Protocolo de intervención

Este estudio se centra en medir el efecto de la variable intensidad en el paciente adulto, puesto que la TV es una terapia intensiva desde su publicación (1972), ya que parte de una dosificación de 4sesiones diarias en los bebés de riesgo neurológico. Por tanto, una dosificación insuficiente (inferior al 50% de lo recomendado), también en el paciente adulto, supone una limitación critica en la obtención de resultados en el MS cronificado. La alta dependencia del terapeuta con los costes económicos derivados, los desplazamientos y la duración del tratamiento pueden ser factores condicionantes al seguimiento de una terapia intensiva como es la TV u otras.

Por ello, con la idea de dotar al paciente adulto de autonomía para incrementar la intensidad del tratamiento, se plantea la adaptación de un ejercicio en sedestación basado en la LR, que hace viable la autoadministración del tratamiento por parte del paciente en su casa (aún más en pandemia COVID) tras un breve entrenamiento.

Variables adaptadas de la LR de Vojta

El ejercicio planteado en sedestación no forma parte de la TV, se trata de una adaptación de su principio activo, la LR. La LR también es empleada como base de otras metodologías terapéuticas como la Estabilización Neuromuscular Dinámica19. Por tanto, el protocolo empleado se aparta de la TV en 3aspectos básicos: 1) la postura de partida; 2) el estímulo, y 3) el modo de administración.

La postura. ¿Por qué se elige la sedestación y no las posturas normativas descritas por Vojta? Con las posiciones ortodoxas de la TV el paciente necesita asistencia del terapeuta o bien una persona de su entorno entrenada para realizar sesiones diarias, lo cual dificulta mantener en el tiempo la intensidad necesaria para conocer el potencial real de la terapia de LR en el MS cronificado. Con el ejercicio propuesto se pretende estudiar si el paciente puede gestionarlo de forma autónoma y con la mínima logística posible. Se busca la manera de incrementar la intensidad y efecto de la LR sobre el MS afectado.

¿Qué inputs ofrece la sedestación como posición de partida? El principal es la extensión axial de la columna vertebral que el paciente debe intentar sostener, junto con la posición asimétrica en patrón cruzado de las extremidades, análoga a la postura de la reptación refleja (RR).

Además, los contenidos cinesiológicos activados de forma refleja desde la sedestación pueden reconocerse en 2ítems de la ontogenesis postural: el gateo y la posición de cuclillas (fig. 1). Posiciones cuyas cinesiologías guardan correspondencias analógicas con el patrón de la primera posición antes de alcanzar la bipedestación12.

Figura 1.

Patrones de referencia de la ontogénesis postural para el ejercicio propuesto en sedestación. Izquierda: gateo: ambas manos desplegadas tanto para la función de apoyo como para el avance. Derecha: cuclillas: postura de soporte para el uso funcional de las manos.

El estímulo. Se selecciona el pisiforme (zona no descrita por Vojta) por 2razones: 1) por la eficacia demostrada en la activación refleja de los contenidos cinesiológicos parciales del MS y del control postural global20, y 2) por qué su estimulación es fácilmente accesible y reproducible por medios no manuales en la posición de sedestación (descrito en apartado de descripción de la postura).

Modo de administración. Postura y estímulo facilitan que la presión sobre la zona se pueda ejecutar de forma autónoma con el entrenamiento adecuado en las sesiones presenciales.

Descripción de la postura sentada: la espalda en extensión axial (sin cifosis) con los hombros situados por delante de las caderas describiendo un ángulo de 80° entre el tronco y el muslo. Los codos apoyados con el epicóndilo medial en contacto sobre una mesa de forma simétrica. La altura de la mesa se sitúa al nivel del final del esternón del paciente. Los antebrazos se colocan pronados con las palmas de las manos orientadas hacia la superficie. Los pies se posicionan de forma asimétrica con un pie más retrasado (80 a 90° de flexión de rodilla) y con el otro pie más adelantado ligeramente mayor de 90° (fig. 2). Comienza el ejercicio con la cabeza girada hacia la mano sana definiendo este lado como facial y el otro como nucal.

Figura 2.

Posición de partida recíproca inspirada en los patrones de la locomoción refleja.

El estímulo. Se aplica presión sobre el hueso pisiforme comenzando por la mano facial; para ello se coloca una semiesfera de goma de 4cm de ancho por 4 cm de alto debajo del pisiforme. Se entrena al paciente para que deje caer la mano (afectada y no afectada) sobre el estímulo con su propio peso. La fuerza estimada es de 750 g/cm2. Se alterna esta posición de forma reciproca cambiando el estímulo de mano cada 5 min por 2 veces consecutivas. Total de la sesión 20 min.

Respuesta cinesiológica refleja esperada: globalmente, se trata de un patrón cruzado con apoyos en codo facial y talón nucal (diagonal tónica) y actividad flexora en la diagonal contraria formada por el brazo nucal y pierna facial (diagonal fásica).

Respuestas de la diagonal tónica. El brazo facial se apoya sobre epicóndilo medial del codo. Se activa la rotación externa, aducción y extensión de hombro; pronación de antebrazo y flexión dorsal de la muñeca con la mano desplegada y los dedos extendidos. Pierna nucal (más retrasada): aumenta la carga sobre el pie con activación de extensores de cadera y rodilla.

Respuestas de la diagonal fásica: el brazo nucal tiende a la flexión de hombro en rotación externa. La mano expresa la misma cinesiología que la otra mano. Pierna facial (más adelantada): aumenta la flexión de la cadera.

Tronco: extensión axial con retroversión pélvica.

Análisis de datos

Se crea una base de datos con el software estadístico SPSS 17 de IBM para Windows. En la fase de estadística descriptiva se resumirán las características de la población de estudio con medias y DE para las variables cuantitativas y porcentajes y recuento absoluto (variables cualitativas). En la fase analítica se emplearán pruebas no paramétricas para las variables cuantitativas (Wilcoson test) debido a lo bajo de la muestra.

Resultados

Participaron 13pacientes (5 hombres y 8 mujeres) con una edad media de 47,61 (desviación estándar [DE] 16,03) y un periodo de evolución medio desde la lesión de 5,38 años (DE 7,81). El ictus fue la etiología mayoritaria con 8casos (5 hemiparesia izquierda y 3 derecha), 3casos de EM (2 casos de mayor afectación de MS derecho), un caso de lesión medular incompleta (C6), predominio izquierdo, y un caso de traumatismo cráneo encefálico con afectación del MS izquierdo. El déficit cinesiológico común de la muestra en el MS afecto fue la antepulsión de hombro, rotación interna (espasticidad pectoral) flexo del codo (espasticidad del bíceps) pronación del antebrazo con muñeca en flexión palmar con dedos flexionados (espasticidad de flexores).

Block-Box test. Antes de la intervención la media de cubos desplazados en un minuto fue de 18,69 (DE 12,52). Después de la intervención fue de 22,69 (DE 14,29). Una diferencia pre-postest significativa (0,002) que se mantuvo hasta el final del estudio, 2semanas después (0,002). A los 3meses, se mantiene la misma diferencia respecto a los valores de inicio (0,002). Desde el final de la intervención presencial (2 semanas) hasta los 3meses se mantuvieron los cambios obtenidos sin variaciones significativas (0,139). Véase el ejemplo en la figura 3.

Figura 3.

Test Box-Block. Paciente con hemiparesia.

Sollerman test. En este test, que valora las competencias del paciente en el agarre funcional de objetos de la vida diaria en una postura de uso frecuente como es la sedestación, vemos que antes de la intervención la media de puntuación fue de 41,46 (DE 20,30) sobre 80 puntos. Después de la intervención en la primera sesión la media fue de 46,92 (DE 22,45). Una diferencia pre-postest significativa (0,003) que se mantuvo hasta el final del estudio 2semanas después (0,002) con una media 47,15 (DE 21,65). A los 3meses se mantiene la misma diferencia respecto a los valores de inicio (0,005). Desde el final de la fase de intervención (2 semanas) hasta los 3meses se mantuvieron los resultados (0,604). Véase el ejemplo en la figura 4.

Figura 4.

Test de Sollerman. Paciente con lesión medular incompleta.

Giro 360° test. Los datos obtenidos con este test (tabla 1) con una intervención aparentemente estática en sedestación, mejoran una media de 9 s los tiempos preintervención (0,001). Esto se relaciona con el objetivo de mejorar el equilibrio y en consecuencia el control postural implícito en la marcha (no recogido en este estudio).

Tabla 1.

Análisis de las variables principales

Variables  Punto temporal  Media (DE)  Test pareado 
Block-Box test(bloques/min)  t0  18,69 (12,52)  t0-t1  0,002 
  t1  22,69 (14,29)  t0-t2  0,002 
  t2  23,69 (14,84)  t0-t3  0,002 
  t3  24,30 (15,70)  t2-t3  0,136 
Sollerman test  t0  41,46 (20.30)  t0-t1  0,003 
(0-80 puntos)         
  t1  46,92 (22,45)  t0-t2  0,002 
  t2  47,15 (21,65)  t0-t3  0,005 
  t3  45,84 (21,00)  t2-t3  0,311 
Giro 360° test (s)  t0  46,00 (46,97)  t0-t1  0,001 
  t1  37,84 (41,49)  t0-t2  0,001 
  t2  37,30 (41,64)  t0-t3  0,001 
  t3  37,69 (41,04)  t2-t3  0,385 

DE desviación estándar; t0: antes de la 1.ª intervención; t1: después de la 1.ª intervención; t2: a la 2.ª semana; t3: 3meses después; p: valor de probabilidad.

Valoración cinesiológica del MS: véase la tabla tabla 2.

Tabla 2.

Análisis cinesiológico

  Punto temporal  Media (DE)  Test pareado 
Abducción de hombro (0-180°)  t0  83,00 (44,76)  t0-t1  0,005 
  t1  94,92 (53,98)  t0-t2  0,007 
  t2  94.61 (52.75)  t0-t3  0,114 
  t3  90,61 (53,13)  t2-t3  0,056 
Prono- supinación (0-180°)  t0  111,38 (40,99)  t0-t1  0,002 
  t1  121,84 (42,88)  t0-t2  0,001 
  t2  122.00 (42,70)  t0-t3  0,002 
  t3  122,53(43,37)  t2-t3  0,651 
Flexión dorsal de muñeca (0-90°)  t0  48,23 (20,84)  t0-t1  0,004 
  t1  54,30 (19,28)  t0-t2  0,016 
  t2  53,61 (19,00)  t0-t3  0,017 
  t3  52,53 (18,33)  t2-t3  0,234 

DE: desviación estándar; t0: antes de 1.ª intervención; t1: después de 1.ª intervención; t2 a la 2.ª semana; t3: 3meses después; p: valor de probabilidad.

Gestión autónoma del protocolo intensivo de LR en sedestación. A excepción de la primera sesión (entrenamiento), todas las sesiones fueron realizadas de forma autónoma por los pacientes en su casa (excepto las 2 sesiones de control). Por tanto, los resultados del estudio están relacionados directamente con la gestión autónoma del tratamiento.

Discusión

El abordaje de las disfunciones de la mano neurológica del paciente adulto crónico mediante la TV no tiene precedentes en la literatura científica, a excepción de alguna mención puntual en estudios de casos clínicos21.

El estudio más similar con autogestión de la TV es un trabajo cualitativo de Backstrom22 con 6pacientes adultos con parálisis cerebral (PC) utilizando como iniciador del patrón de la RR, el giro de los ojos. En su estudio, Backstrom informó de resultados muy positivos en autonomía y locomoción, pero no específicamente sobre la función del MS. En otro trabajo empleando TV con alta dosificación y con el objetivo de abordar la función prensora en PC infantil, Sánchez de Muniain comunicó resultados positivos en una muestra de 521 niños23.

Ambos trabajos emplearon una alta frecuencia e intensidad, factores críticos en el éxito de la neurorrehabilitacion del MS. Por tanto, una alta dosis puede ser el factor que explique los resultados de estos trabajos, en línea con los reportados en nuestro estudio.

Por el contrario, una dosificación insuficiente de la TV puede no reflejar su potencial terapéutico frente a abordajes caracterizados por el entrenamiento de la función a alta intensidad y frecuencia24. En otras palabras, no es suficiente disponer de evidencia sobre el efecto neuromodulador de la TV25,26, también es necesario aplicar altas dosis de intensidad y frecuencia, como sucede en la aplicación de la TV en niños (4 sesiones/día).

Con relación a la cinesiología específica de la mano implicada en las LR, uno de los componentes más importantes es el despliegue de la mano con flexión dorsal de la muñeca12. Un movimiento que ha sido testado mediante EMG usando el patrón del VR27. En este sentido, la flexión dorsal de la muñeca ha mostrado una mejoría significativa en la postura de sedestación empleada en nuestro estudio. Esto sugiere una estrecha vinculación del patrón reflejo activado en sedestación con las LR.

En cuanto a la selección de la sedestación como postura para la activación de la LR, existe un precedente en un estudio de Jiménez Gradillas28 en pacientes adultos con lesiones crónicas de hombro de origen reumatológico, traumatológico y ortopédico. La razón de esta adaptación fue la dificultad de los pacientes mayores para colocarse en las posiciones normativas de la TV.

Aunque nuestro trabajo coincide con el de Jiménez Gradillas en utilizar la sedestación en silla como posición de partida para la aplicación de la LR, no se trata de la misma postura. En su trabajo flexionó el tronco sobre una camilla (con la idea de aproximarse al patrón de la 1.ª posición), mientras que en el nuestro el tronco se posiciona en la máxima extensión axial posible. Una diferencia sustancial, puesto que la posición del tronco define las aferencias para la selección del patrón de la LR por parte del sistema nervioso central11.

Un aspecto crítico de nuestro estudio es el empleo del pisiforme como zona de estimulación, no reconocida por la TV. Sin embargo, su uso se basa en la evidencia aportada por un estudio con diseño ensayo clínico aleatorizado18. En este sentido, Vojta apuntó la posible existencia de otras zonas para el desencadenamiento de los patrones de la LR12.

En cuanto a la movilidad del MS, no se observaron diferencias en el movimiento de prono-supinación al final del tratamiento (0,079) ni a los 3 meses (0,099). En cambio, además de la mencionada mejoría en flexión dorsal de muñeca, encontramos resultados favorables en la abducción del hombro (0,004), lo cual tiene como precedente un trabajo de Juarez Albuixech29 empleando TV (de forma ortodoxa) en el tratamiento del síndrome subacromial del hombro.

El último aspecto a discutir de este estudio es el efecto obtenido sobre el equilibrio, frecuentemente alterado en los cuadros neurológicos que implican al MS. La valoración de esta variable responde al carácter global de la LR y los resultados de la TV sobre el control postural del adulto con lesiones neurólogicas30. Una diferencia sustancial con las metodologías centradas en la rehabilitación del MS, caracterizadas por informar efectos locales.

Como limitaciones de este estudio señalamos la baja muestra y el diseño sin grupo control. Son necesarios nuevos estudios con diseño ECA y mayor tamaño muestral para comprobar la eficiencia de esta adaptación de la LR con relación a su aplicación ortodoxa y frente a otras terapias con evidencia. Otra limitación corresponde con la selección causal de la muestra y con que la muestra heterogénea se centra en cuadros con cierto grado de movilidad en el MS afectado.

Conclusiones

La aplicación de un programa adaptado de locomoción refleja en sedestación erguida, utilizando la zona pisiforme, permite al paciente con secuelas neurológicas en el MS gestionar de forma autónoma un incremento de la intensidad de la terapia. Se mejora de esta forma la función y la movilidad a corto plazo en comparación con su valoración pretratamiento manteniendo los resultados 3meses después.

Financiación

La realización de este estudio no ha precisado financiación externa de ningún tipo.

Conflicto de intereses

No existen conflictos de intereses.

Los autores declaran que para este estudio no se ha recibido ningún tipo de financiación y que no existen conflictos de intereses por parte de ninguno de los autores.

Agradecimientos

Agradecemos la colaboración a los pacientes que han participado voluntariamente en este estudio y a la Fundación Numen por su apoyo logístico.

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