ESTUDIO FARMACOCINÉTICO DE CEFTRIAXONA EN DOSIS ÚNICA VERSUS DOS VECES AL DÍA PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENDOCARDITIS INFECCIOSA POR ENTEROCOCCUS FAECALIS EN PROGRAMAS TADE

Justificación La combinación de ampicilina y ceftriaxona es el tratamiento de elección para la endocarditis infecciosa (EI) por Enterococcus faecalis. Dada la falta de datos de estabilidad de la mezcla de ambos antibióticos y la inconveniencia de usar dos bombas simultáneamente, la inclusión de esta pauta de tratamiento en programas de tratamiento antimicrobiano domiciliario endovenoso (TADE) requiere la administración de ceftriaxona en dosis única diaria, pero es necesario asegurar que esta dosificación permite una correcta exposición a este antibiótico. Objetivo Determinar si la dosis recomendada de ceftriaxona, administrada en una dosis única diaria de 4 gramos proporciona las concentraciones plasmáticas necesarias (2-4 mg/L) para mantener durante 24 horas la actividad sinérgica de ceftriaxona y ampicilina. Método Ensayo clínico fase II cruzado en voluntarios sanos, dividido en dos fases de tratamiento secuenciales (periodo de lavado de 7 días). El tratamiento con ceftriaxona consistió en 2 gramos cada 12 horas (2 dosis) en la fase A y 4 gramos en dosis única en la fase B. Durante ambas fases se tomaron muestras sanguíneas durante 24 horas. Se asumió una unión a proteínas plasmáticas de ceftriaxona del 90%. Los parámetros farmacocinéticos fueron calculados mediante un modelo no compartimental usando el complemento de Excell PKSolver. Las concentraciones de ceftriaxona fueron determinadas mediante LC-MS/MS, con un método validado según los criterios de la FDA. Resultados Se incluyeron doce voluntarios (cinco mujeres). La mediana de edad e IMC fueron 28 años y 26.1 kg/m², respectivamente. Durante el ensayo no se observaron efectos adversos o alteraciones analíticas grado 3 o 4. La media de la concentración de ceftriaxona 24 horas después de la primera dosis (C24 h) y la C24 h libre estimada (L-C24 h) fue 83.39 ± 25.90 mg/L (rango 47.98-135.73) y 8.34 ± 2.59 mg/L (rango 4.80-13.57) en la fase A y 34.60 ± 11.16 mg/L (rango 18.50-51.07) y 3.46 ± 1.12 mg/L (rango 1.85-5.11) en la fase B, respectivamente. En ambos casos la L-C24 h media fue superior a la concentración mínima necesaria que ha demostrado mantener la acción sinérgica con ampicilina. La exposición global, expresada como área bajo la curva (AUC0-24), fue similar en ambas fases (p = 0.266). Los parámetros farmacocinéticos obtenidos en la fase B fueron: Concentración máxima (Cmax) 417.46 ± 68.96 mg/L, vida media (T1/2) 8.19 ± 2.01 h, constante de eliminación (Ke) 0.089 ± 0.022 h^-1, aclaramiento (CL) 1.20 ± 0.26 L/h y volumen de distribución (Vd) 0.20 ± 0.05 L/kg. Tras la administración de 4 gramos en dosis única, todos los voluntarios alcanzaron L-C24 h superiores a las necesarias para mantener actividad sinérgica con ampicilina durante al menos 20 horas, y en su mayoría (>80%) durante 24 horas. A pesar de que dos voluntarios obtuvieron L-C24 h menores de 2 mg/L, las concentraciones fueron muy cercanas a este límite (1.85 y 1.89 mg/L). Conclusiones Los resultados obtenidos garantizan la actividad sinérgica necesaria para el tratamiento de EI por E. faecalis de la combinación de ampicilina en perfusión mediante bomba electrónica y la dosis única de 4 gramos de ceftriaxona en “caída libre” y permiten su utilización en programas de TADE.