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Cambios inmediatos en la presión intraocular después de una inyección intravítrea de 2,5mg de bevacizumab
Immediate changes in intraocular pressure after an intravitreal injection of 2.5mg of bevacizumab
L. Wu
Autor para correspondencia
LW65@cornell.edu

Autor para correspondencia.
, T. Evans
Instituto de Cirugía Ocular, San José, Costa Rica
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La introducci&#243;n de inhibidores del VEGF como el pegaptanib s&#243;dico &#40;Macugen<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Eyetech&#47;OSI Pharmaceuticals&#44; NY&#44; EE&#46;UU&#41;&#44; ranibizumab &#40;Lucentis<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Genentech&#44; South San Francisco&#44; EE&#46;UU&#46;&#41; y bevacizumab &#40;Avastin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Genentech&#44; South San Francisco&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#44; ha alumbrado la era de la farmacoterapia retiniana&#46; Tanto el pegaptanib s&#243;dico como ranibizumab han sido aprobados por varias agencias reguladoras para el tratamiento de la degeneraci&#243;n macular vinculada a la edad del tipo exudativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inyecci&#243;n intrav&#237;trea de cualquier sustancia implica el riesgo de un aumento de la presi&#243;n intraocular &#40;PIO&#41; que podr&#237;a ser potencialmente perjudicial para el ojo&#46; Distintos triales cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a> han estudiado exhaustivamente tanto el pegaptanib s&#243;dico como el ranibizumab&#46; Ambos productos no tienen efectos de largo plazo sobre la PIO&#46; Sin embargo&#44; son frecuentes las elevaciones transitorias de la PIO despu&#233;s de una inyecci&#243;n&#46; Probablemente&#44; estos aumentos son secundarios a la expansi&#243;n volum&#233;trica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4&#44;5</span></a>&#46;El uso no indicado de bevacizumab intrav&#237;treo para el tratamiento de la DMAE &#40;Degeneraci&#243;n Macular Asociada a la Edad&#41; se inform&#243; por primera vez en 2005 y desde entonces su utilizaci&#243;n ha crecido exponencialmente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Debido a su uso no indicado&#44; bevacizumab no ha sido estudiado con la misma profundidad&#46; Informes previos llegaron a la conclusi&#243;n de que una inyecci&#243;n intrav&#237;trea de 1&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;0&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; de bevacizumab era seguro con respecto a la PIO<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; Aun cuando la mayor&#237;a de oftalm&#243;logos inyectan 1&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de bevacizumab&#44; la dosis exacta de bevacizumab intrav&#237;trea est&#225; por determinar&#46; Actualmente&#44; no se sabe si dosis mayores podr&#237;an prolongar la duraci&#243;n del efecto y mejores resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios autores han inyectado 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de bevacizumab de forma peri&#243;dica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;15</span></a>&#46; As&#237;&#44; es importante caracterizar la reacci&#243;n de la PIO en estas situaciones&#46; El prop&#243;sito de este estudio es describir los efectos inmediatos sobre la PIO durante la primera inyecci&#243;n intrav&#237;trea de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; de bevacizumab&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una serie prospectiva&#44; no comparativa e intervencional de casos de pacientes consecutivos a los que se les inyect&#243; 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; de bevacizumab intrav&#237;treo entre septiembre y diciembre de 2006 en el Instituto de Cirug&#237;a Ocular de San Jos&#233; de Costa Rica&#46; El estudio y la recopilaci&#243;n de datos se realizaron de acuerdo con los principios de la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46; Se obtuvo la autorizaci&#243;n del consejo de revisi&#243;n institucional&#46; El uso no indicado del medicamento y sus potenciales riesgos y beneficios se discutieron exhaustivamente con todos los pacientes&#46; Se incluyeron en el estudio a todos los pacientes que aceptaron una inyecci&#243;n intrav&#237;trea de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de bevacizumab&#46; En los casos en que se realizaron inyecciones bilaterales&#44; se incluy&#243; en el estudio solamente el ojo que recibi&#243; la inyecci&#243;n en primer lugar&#46; Se suministraron reinyecciones a algunos pacientes&#44; que no fueron incluidas en el estudio&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de exclusi&#243;n se aplicaron a pacientes con alto grado de miop&#237;a &#40;&#62;5 D&#41;&#44; un historial de triamcinolona intrav&#237;trea&#44; glaucoma o hipertensi&#243;n ocular&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez preparado el ojo siguiendo un protocolo estandarizado con povidona&#47;yodo al 5&#37;&#44; se utiliz&#243; un blefarostato para estabilizarlo y se realiz&#243; la inyecci&#243;n de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; de bevacizumab en un punto situado entre 3&#44;5 y 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm posteriormente al limbo&#44; a trav&#233;s del pars plana &#237;nfero-temporal con una aguja de calibre 30 bajo anestesia t&#243;pica&#46; Inmediatamente despu&#233;s de la inyecci&#243;n se comprob&#243; la perfusi&#243;n de la arteria retiniana central&#46; No fue necesario realizar paracentesis en ninguno de los ojos&#46; La PIO se midi&#243; con un ton&#243;metro Goldman &#40;Haag-Streit&#44; Suiza&#41; antes de la inyecci&#243;n&#44; inmediatamente despu&#233;s&#44; 30 minutos despu&#233;s y un d&#237;a despu&#233;s de la inyecci&#243;n&#46; Cada medici&#243;n de PIO se realiz&#243; 3 veces&#46; Se instruy&#243; a los pacientes para que se administraran moxifloxacina t&#243;pica al 0&#44;5&#37; &#40;ALCON Laboratories&#44; Ft Worth&#44; TX&#44; EE&#46;UU&#41; durante los 3 d&#237;as siguientes a la inyecci&#243;n&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; el an&#225;lisis estad&#237;stico con la aplicaci&#243;n GraphPad Instat<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Versi&#243;n 3&#46;0 para Macintosh&#44; GraphPad Software&#44; San Diego&#44; California&#44; EE&#46;UU&#41;&#46; Se utiliz&#243; el an&#225;lisis de variaciones &#40;ANOVA&#41; no param&#233;trico y de mediciones repetidas con la prueba de Friedman para comparar los valores medios de la PIO&#46; Se consider&#243; un valor de paciente de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 como estad&#237;sticamente significativo&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron 80 inyecciones intrav&#237;treas de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; de bevacizumab en 58 ojos de 45 pacientes consecutivos durante el periodo del estudio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; La media de edad en esta serie fue de 62&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11 a&#241;os &#40;rango&#44; 40-87 a&#241;os&#41;&#46; La poblaci&#243;n del estudio incluy&#243; 26 pacientes mujeres &#40;58&#37;&#41;&#46; Por otra parte&#44; 28 pacientes &#40;62&#37;&#41; eran diab&#233;ticos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A trece pacientes &#40;25&#37;&#41; se les suministraron inyecciones bilaterales&#44; 10 ojos &#40;16&#37;&#41; fueron reinyectados una vez&#44; 6 ojos &#40;9&#37;&#41; fueron reinyectados dos veces y 1 ojo &#40;2&#37;&#41; recibi&#243; tres inyecciones&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La l&#237;nea base media de PIO fue de 16&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg &#40;rango&#44; 10-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#59; media&#44; 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#59; percentil 25&#44; 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg y percentil 75&#44; 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#41;&#46; Inmediatamente despu&#233;s de la inyecci&#243;n&#44; la PIO aument&#243; a 53&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg &#40;rango&#44; 16-78<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#44; media&#44; 54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#59; percentil 25&#44; 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg y percentil 75&#44; 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Treinta minutos despu&#233;s de la inyecci&#243;n&#44; la PIO se normaliz&#243; pero se mantuvo m&#225;s alta que la l&#237;nea base con una media de 19&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg &#40;rango&#44; 10-36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#59; media&#44;18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#59; percentil 25&#44;16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg y percentil 75&#44; 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; A las 24 horas&#44; la PIO media fue de 15&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg &#40;rango&#44; 10-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#59; media&#44; 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#59; percentil 25&#44; 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg y percentil 75&#44;18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; las inyecciones intrav&#237;treas tienen el potencial de aumentar significativamente la PIO<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Este aumento puede ser secundario a m&#250;ltiples mecanismos&#58; el efecto biol&#243;gico del medicamento inyectado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; una expansi&#243;n volum&#233;trica mec&#225;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> o un bloqueo mec&#225;nico de la malla trabecular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; La triamcinolona intrav&#237;trea&#44; que se utiliz&#243; para el tratamiento de varias enfermedades intraoculares proliferativas&#44; exudativas y neovasculares&#44; inaugur&#243; la era de la farmacoterapia retiniana&#46; La triamcinolona intrav&#237;trea causa hipertensi&#243;n ocular secundaria en aproximadamente 40&#37; de pacientes a partir de 2-3 semanas despu&#233;s de la inyecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Es sabido que los corticosteroides causan cambios en la ultraestructurea de la malla trabecular que a su vez originaun aumento de la resistencia a la salida de humor acuoso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Singh et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> informaron de 3 ojos que exhibieron un aumento agudo de la PIO a la semana de una inyecci&#243;n intrav&#237;trea de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; de triamcinolona&#46; En un caso hallaron cristales de triamcinolona en el &#225;ngulo&#44; lo que sugiere que el bloqueo mec&#225;nico de la malla trabecular fue en parte responsable de este aumento de la PIO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Menos conocido es el hecho de que una inyecci&#243;n intrav&#237;trea de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; de triamcinolona puede causar un aumento agudo de la PIO secundario al volumen inyectado&#46; Es frecuente que este aumento se resuelva en unos 30 minutos despu&#233;s de la inyecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aumento de la PIO con agentes anti-VEGF intrav&#237;treos como ranibizumab&#44; bevacizumab y pegaptanib s&#243;dico parece ser secundario a la expansi&#243;n volum&#233;trica&#46; Es sabido que un cambio de presi&#243;n es directamente proporcional a un cambio de volumen&#46; Sin embargo&#44; en el ojo humano la respuesta individual de la PIO a los cambios de volumen estar&#225; mediada por las propiedades el&#225;sticas particulares de la c&#243;rnea y la escler&#243;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Asimismo&#44; el calibre de la aguja y el reflujo del lugar de la inyecci&#243;n desempe&#241;an un papel en el volumen real que se inyecta en el ojo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Es parad&#243;jico que se ha visto un aumento mayor de la PIO con vol&#250;menes menores debido a la utilizaci&#243;n de una aguja de calibre peque&#241;o que impidi&#243; un reflujo&#44; inyect&#225;ndose un volumen real mayor en el ojo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Hariprasad et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> informaron que el cambio medio de la PIO desde la l&#237;nea de base hasta 30 minutos despu&#233;s de una inyecci&#243;n de pegaptanib s&#243;dico &#40;0&#44;09<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; fue de 8&#44;74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#46; En la consulta de seguimiento entre 5 y 7 d&#237;as de la inyecci&#243;n la PIO se hab&#237;a normalizado&#46; Con respecto al ranibizumab&#44; hasta 18&#37; de ojos exhibieron una PIO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#44; casi 3&#37; exhibieron una PIO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>142 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg y 0&#46;6&#37; una PIO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg despu&#233;s de la inyecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos estudios han demostrado la ausencia de una reacci&#243;n de PIO aumentada despu&#233;s de una inyecci&#243;n intrav&#237;trea de 1&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;0&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; de bevacizumab&#46; En estos estudios&#44; la PIO se midi&#243; inmediatamente despu&#233;s de la inyecci&#243;n&#44; en el primer d&#237;a&#44; un d&#237;a despu&#233;s de la inyecci&#243;n y entre 1 y 12 semanas despu&#233;s de una inyecci&#243;n intrav&#237;trea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#8211;28</span></a>&#46; Falkenstein et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> informaron que una inyecci&#243;n intrav&#237;trea de 1&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;0&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; de bevacizumab causaba un aumento predecible de la PIO que espont&#225;neamente disminu&#237;a a menos de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg a los 15 minutos&#46; Conjeturaron que este aumento de la PIO se deb&#237;a al volumen&#46; En un estudio similar&#44; Hollands et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> hallaron que 3 de 103 pacientes &#40;2&#44;9&#37;&#41; a los que se inyectaron 1&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de bevacizumab tuvieron una PIO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de Hg a los 30 minutos despu&#233;s de la inyecci&#243;n&#46; De dichos pacientes&#44; en 2 se normaliz&#243; la PIO sin terapia alguna en 2 horas&#46; Uno de ellos requiri&#243; terapia hipotensora durante 1 semana&#46; Las series que informan de cambios de la PIO despu&#233;s de una inyecci&#243;n intrav&#237;trea de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de bevacizumab son m&#225;s limitadas&#46; No se encontraron alteraciones de la PIO con esta dosis en mediciones realizadas a las 24 horas&#44; una semana&#44; dos semanas y cuatro semanas &#40;27&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; hemos demostrado que una inyecci&#243;n intrav&#237;trea de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; de bevacizumab causa un aumento significativo de la PIO inmediatamente despu&#233;s del procedimiento que persiste durante al menos 30 minutos desde la inyecci&#243;n&#46; Sea cual fuere la dosis utilizada &#40;1&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg o 2&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#44; en la mayor parte de los ojos la PIO recupera los valores iniciales a los 30 minutos de la inyecci&#243;n&#46; La resoluci&#243;n r&#225;pida del aumento transitorio de la PIO sin tratamiento que hemos visto en nuestros pacientes refrenda la teor&#237;a de que los cambios en la PIO est&#225;n relacionados fundamentalmente con el s&#250;bito aumento del volumen intraocular y no parece estar causado por una actividad biol&#243;gica del medicamento&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre la base de los hallazgos experimentales de Ytteborg&#44; Prijot&#44; Eisenlohr&#44; Langham y Maumenee&#44; Silver y Geyer propusieron una f&#243;rmula nueva que describe la relaci&#243;n volumen-presi&#243;n en el ojo humano vivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Seg&#250;n esta f&#243;rmula&#58; V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>-49&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#44;2 ln P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;242 P &#40;donde V es el aumento de volumen en microlitros y P es la PIO&#41;&#46; Por ejemplo&#44; el volumen necesario para aumentar la PIO a 54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#44; que fue el valor medio inmediatamente despu&#233;s de la inyecci&#243;n intrav&#237;trea de bevacizumab en nuestro estudio&#44; es de 0&#44;084<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de cambio volum&#233;trico&#46; Teniendo en cuenta que la preparaci&#243;n de un volumen de 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml para inyectar en un entorno cl&#237;nico puede variar en cada paciente&#44; la f&#243;rmula parece predecir el aumento de presi&#243;n en nuestra serie con bastante precisi&#243;n&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kim et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> han demostrado que&#44; en ojos con glaucoma&#44; el aumento de PIO inmediatamente despu&#233;s de una inyecci&#243;n intrav&#237;trea fue significativamente mayor que en ojos sin glaucoma&#46; Asimismo&#44; ojos con glaucoma tardaron m&#225;s en normalizar la PIO en comparaci&#243;n con ojos sin glaucoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; He et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> informaron que la funci&#243;n de la c&#233;lula ganglionar en ratas disminuye despu&#233;s de un agudo aumento de PIO de 50-70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#46; La recuperaci&#243;n de dicho ataque es proporcional a la longitud de tiempo de aumento de la PIO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; En algunos casos&#44; la recuperaci&#243;n no se produce&#46; Se cree que el infarto perioperatorio del nervio &#243;ptico con da&#241;os glaucomatosos avanzados guarda relaci&#243;n con picos similares de la PIO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; la profilaxis contra un aumento modesto de la PIO asociado a la iridotom&#237;a perif&#233;rica l&#225;ser se realiza de forma rutinaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Sorprende constatar que las directrices actuales para las inyecciones intrav&#237;treas no reflejan un consenso en cuanto a la gesti&#243;n de la PIO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Hemos demostrado que una inyecci&#243;n intrav&#237;trea de 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de bevacizumab produce un pico agudo de la PIO&#46; Para ojos sanos&#44; la visualizaci&#243;n directa de la perfusi&#243;n del nervio &#243;ptico podr&#237;a ser suficiente&#44; pero en pacientes con da&#241;os glaucomatosos graves preexistentes o glaucoma neovascular deber&#237;a considerarse seriamente la realizaci&#243;n de una paracentesis antes de la inyecci&#243;n puesto que dichos ojos pueden ser m&#225;s vulnerables a los efectos de un aumento de la PIO&#46; Opcionalmente&#44; se podr&#237;a considerar una descompresi&#243;n antes de la inyecci&#243;n&#44; como sugieren Morlet y Young<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#44; quienes midieron la PIO inmediatamente despu&#233;s de una inyecci&#243;n intrav&#237;trea de 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de ganciclovir &#40;0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; en cuatro oportunidades&#46; La PIO media fue de 44&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#46; En otras cuatro ocasiones descomprimieron el ojo antes de la inyecci&#243;n aplicando una presi&#243;n de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg durante 15 minutos&#46; La PIO media inmediata fue de 20&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; En resumen&#44; una inyecci&#243;n intrav&#237;trea de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de bevacizumab causa un aumento transitorio de PIO que tiende a normalizarse 30 minutos despu&#233;s&#46; Este aumento de la PIO est&#225; relacionado con el volumen inyectado m&#225;s que con un efecto biol&#243;gico de bevacizumab sobre la PIO&#46; Recomendamos una evaluaci&#243;n cuidadosa de pacientes con glaucoma neovascular y con da&#241;os glaucomatosos avanzados del disco &#243;ptico durante los primeros 30 minutos despu&#233;s de la inyecci&#243;n de vol&#250;menes &#8805; a 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Indicaci&#243;n retiniana para inyecci&#243;n intrav&#237;trea de bevacizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Indicaci&#243;n para reinyecciones intrav&#237;treas de bevacizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FSR persistente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OVRC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EM persistente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EMD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EMD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EMD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EM persistente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RDP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DMAE exudativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EM persistente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DMAE exudativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FSR persistente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DMAE exudativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FSR &#38; EM persistente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ORVR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ORVR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EMD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RDP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RDP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EMD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EMD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EM persistente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EMD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DMAE exudativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FSR persistente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ORVR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OVRC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DMAE exudativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FSR &#38; EM persistente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DMAE exudativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FSR persistente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EMD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EMD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EMD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EM persistente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EMD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OVRC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EM persistente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OVRC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EMD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EMD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RDP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">RDP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">OVRC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EM persistente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ORVR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EM persistente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">ORVR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ORVR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">EMD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">DMAE exudativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 03656691
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2024 Agosto 0 7 7
2024 Julio 0 4 4
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