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Inicio Acta Otorrinolaringológica Española Neuropatía auditiva autosómica dominante y variante DIAPH3 (c.-173C>T)
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Vol. 68. Núm. 3.
Páginas 183-185 (Mayo - Junio 2017)
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Vol. 68. Núm. 3.
Páginas 183-185 (Mayo - Junio 2017)
Caso clínico
DOI: 10.1016/j.otorri.2016.06.004
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Neuropatía auditiva autosómica dominante y variante DIAPH3 (c.-173C>T)
Autosomal dominant auditory neuropathy and variant DIAPH3 (c.-173C>T)
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Ana Sánchez-Martíneza, José I. Benito-Orejasa,
Autor para correspondencia
jibenito@ono.com

Autor para correspondencia.
, Juan J. Tellería-Orriolsb, María J. Alonso-Ramosb
a Servicio de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Hospital Clínico Universitario, Valladolid, España
b Instituto de Biología y Genética Molecular, Universidad de Valladolid/CSIC, Valladolid, España
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Recibido 16 abril 2016. Aceptado 14 junio 2016
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Caso clínico

Presentamos a una familia de 5 miembros, los padres (II2, II3) y 3 hijos (un varón [III3] y 2 mujeres [III2], caso índice y [III4]), de 41, 44 y 43 años, respectivamente), de los que oyen mal, el padre (II2), el hijo (III3) y una de las hijas (III2); exisitiendo otros antecedentes familiares de hipoacusia (I1, II1) (fig. 1).

Figura 1.

Árbol genealógico y exploración auditiva de la paciente.

(0,29MB).

Acude a nuestro servicio la hija de 44 años, que comenzó a notar pérdida auditiva del oído derecho (OD) hacia los 21 años de edad, a raíz de un viaje en avión, con la aparición de un acúfeno que persiste. Empeora unos años después, siendo diagnosticada en otro centro de neuropatía auditiva bilateral. Se le aconseja audífono en el OD, que no usa porque le molesta. Cuando le vemos, refiere también la aparición de acúfeno en el oído izquierdo (OI) y la sensación de que «oye pero no entiende».

A la exploración, la otoscopia es normal. La audiometría tonal muestra una caída bilateral y aproximadamente simétrica hacia tonos agudos, con fluctuaciones auditivas periódicas. Timpanograma normal, sin reflejos de estribo. La máxima discriminación verbal es del 60%. El estudio electrofisiológico evidencia la presencia de neuropatía auditiva bilateral, con normalidad de las otoemisiones acústicas (OEA) y total desestructuración de los potenciales evocados auditivos del tronco cerebral (PEATC) (fig. 1). El estudio de imagen mediante RM es normal, y el análisis genético ofrece una alteración del gen DIAPH3.

La clínica del padre y del hermano es similar, con hipoacusia progresiva bilateral a partir de los 20 años de edad. El padre solo presenta restos auditivos en la audiometría y no se registran OEA. El hermano ofrece una hipoacusia neurosensorial bilateral de morfología semejante a la de su hermana, con presencia de OEA y PEATC menos desestructurados. La hermana no afecta, tiene una exploración auditiva absolutamente normal.

La alteración genética encontrada en nuestra paciente fue la misma que se detectó en el resto de afectados (padre y hermano), no existiendo en la madre ni en la hermana normoyente.

Discusión

La neuropatía o disincronía auditiva (NA), es un tipo de hipoacusia neurosensorial (HNS) donde la función de las células ciliadas externas (CCE) cocleares es normal, pero la de las células ciliadas internas, su sinapsis con el nervio auditivo o la del propio nervio auditivo, está alterada1. La prevalencia es de aproximadamente un 5% de todas las HNS infantiles2. Clínicamente se caracteriza por una pérdida de audición variable, pero generalmente con gran dificultad para la comprensión del habla, sobre todo en ambiente ruidoso. La exploración es característica, al tratarse de una HNS en la que están presentes las OEA (reflejo de un funcionamiento normal de las CCE) y donde la conducción nerviosa de la vía auditiva, explorada a través de los PEATC se muestra alterada o ausente3.

Los pacientes son extremadamente heterogéneos en cuanto a etiología, edad y manifestaciones clínicas. La NA puede ser de origen congénito o adquirido. Entre las causas adquiridas (10% de todas las NA), destacan la prematuridad, hiperbilirrubinemia, hipoxia, anomalías cerebrales congénitas, ototoxicidad y enfermedades desmielinizantes como la esclerosis múltiple… Sin embargo, la NA congénita suele ser producida por anomalías genéticas (40%), aisladas (no sindrómicas), asociadas a otros síndromes (Charcot-Marie-Tooth, ataxia de Friedreich, enfermedad de Refsum…), o de herencia mitocondrial con otras anomalías. En el 48%, la NA es de causa desconocida4.

La NA no sindrómica es generalmente autosómica recesiva, fundamentalmente por mutaciones en el gen OTOF, de especial prevalencia en España5 y en menor porcentaje en el gen pejvakin (PJVK). Se han descrito, también, algunos casos de herencia recesiva ligada al cromosoma X (AUNX1)4.

Sin embargo, la familia que presentamos muestra un patrón de herencia autosómico dominante, afectando al menos a 3 generaciones consecutivas (fig. 1). Kim et al. (2004), fueron los primeros en reconocer este tipo de alteración genética denominada AUNA1 (neuropatía auditiva dominante 1)6, localizada en el cromosoma 13q21.2. En 2010 Schoen et al.7 refieren la mutación c.-172G>A en la región reguladora del gen DIAPH3, que provoca un incremento de su expresión génica (genotipo MIM: 614567), lo que suele coincidir con un patrón hereditario dominante. El estudio genético mediante PCR y secuenciación directa de la región 5′UTR del gen DIAPH3 nos ha permitido identificar en todos los afectados la presencia en heterocigosis de la variante c.-173C>T, situada en la región reguladora de DIAPH3 (fig. 2) y contigua a la referida por Schoen et al.7. La sustitución, no descrita anteriormente, afecta a la citosina en posición central (GGCGGG) que permanece muy conservada en la secuencia consenso GC box a la que se unen los factores de transcripción Sp1 y Kruppel-Like8,9. Aunque no puede confirmarse su papel causal; la localización de la mutación reseñada y el hecho de que cosegregue en todos los miembros de la familia afectados, es muy sugerente de su potencial patogenicidad.

Figura 2.

Electroferograma del fragmento de DIAPH3 con la alteración c.-173C>T en la región reguladora.

(0,12MB).
Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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