metricas
covid
Buscar en
Neurology perspectives
Toda la web
Inicio Neurology perspectives Encefalitis límbica autoinmune asociada a anticuerpos LGI1 con respuesta a ritu...
Journal Information
Vol. 1. Issue 1.
Pages 98-100 (January - March 2021)
Share
Share
Download PDF
More article options
Visits
9298
Vol. 1. Issue 1.
Pages 98-100 (January - March 2021)
Carta científica
Open Access
Encefalitis límbica autoinmune asociada a anticuerpos LGI1 con respuesta a rituximab
Autoimmune limbic encephalitis associated with LGI1 antibodies with response to rituximab
Visits
9298
A.A. Sanabria-Sanchinela,
Corresponding author
abelsanabria2000@yahoo.es

Autor para correspondencia.
, E.S. Escobar-Pinedaa,b, A. Gramajo-Juárezb, J.A. León-Aldanaa,b, J.C. Lara-Giróna
a Servicio de Neurología y Neurocirugía, Centro de Epilepsia y Neurocirugía Funcional «Humana», Ciudad de Guatemala, Guatemala
b Servicio de Neurología y Medicina Interna, Hospital General San Juan de Dios, Ciudad de Guatemala, Guatemala
This item has received

Under a Creative Commons license
Article information
Full Text
Bibliography
Download PDF
Statistics
Figures (1)
Full Text

Los anticuerpos contra canales de potasio dependientes de voltaje (CKVD) poseen 2 antígenos principales, la proteína 1 inactivada del glioma rica en leucina (leucine rich glioma inactivated protein 1 [LGI1]), vinculado a encefalitis límbica, y la proteína símil 2 asociada a contactina (contactin-associated protein-like 2 [CASPR2]), vinculado a encefalitis, neuromiotonía, síndrome de Morvan y neuropatía dolorosa1. La encefalitis límbica anti-LGI1 tiene un inicio subagudo, más frecuente en varones, con una edad media de presentación en la sexta década de vida, se caracteriza por pérdida de memoria a corto plazo, crisis focales, siendo la mayoría distónicas facio-braquiales, alteraciones psiquiátricas, alteraciones del sueño, actividad epileptiforme interictal temporal o frontocentral en el electroencefalograma (EEG), hiperintensidades en T2 y FLAIR a nivel de lóbulos temporales en la resonancia magnética (RM) cerebral e hiponatremia1–6. La asociación entre encefalitis límbica anti-LGI1 y tumores es infrecuentes, en caso de existir lo más habitual es que se trate de un timoma1. Presentamos el caso de un paciente con una forma agresiva de encefalitis límbica debido a anticuerpos CKVD contra LGI1 que respondió a rituximab.

Varón de 61 años, diestro, que acudió por alteración de memoria rápidamente progresiva, insomnio y crisis epilépticas focales, sin alteración de consciencia, de 15-20s de duración, 15 por día, de 6 meses de evolución. Historia perinatal y familiar anodina, sin alergias medicamentosas, únicamente hipertensión arterial en buen control con irbesartán. Las crisis inician con aura sensitiva, parestesias en hemicráneo derecho que progresan a cuello y extremidad superior derecha ipsilateral, luego postura tónica breve de extremidad superior derecha. Previamente, se había rehusado a realizar punción lumbar indicada tras la realización de una RM cerebral y un EEG informados sin alteraciones. No respondió a levetiracetam (LEV), valproato sódico, carbamazepina (CBZ), metilprednisolona en bolus de 500mg/día intravenoso durante 3 días, pauta que se repitió tras 2 semanas sin observar cambios clínicos, oxcarbazepina y topiramato. La exploración neurológica mostró alteraciones en el test de evaluación cognitiva de Montreal (MoCA test) 20 puntos, sin otras alteraciones. En la exploración neuropsicológica estructurada mostró índice de neurocognición bajo, 62 puntos, con déficit severo en memoria verbal espontánea, evocación de figura de Rey-Osterrieth y función ejecutiva. Se amplió el estudio que mostró hiponatremia leve 134mmol/l, hemograma, perfil hepático, renal y tiroideo normales. Dos meses después, una nueva RM cerebral mostró hiperintensidades sutiles a nivel temporal mesial bilateral en T2 y FLAIR (fig. 1). El EEG control fue anodino. La punción lumbar mostró líquido cefalorraquídeo (LCR) claro, límpido, incoloro, glucosa 62mg/dl, proteínas 29,1mg/dl, 0 células/mm3, con serologías y cultivos negativos. El estudio de autoinmunidad fue positivo para anticuerpos anti-LGI1 en suero y LCR, fue negativo para anti-MAG, anti-mielina, anti-Yo, anti-Ri, anti-Hu, GABARBI/GABARB2, CASPR2, NMDA, AMPAR2/R1 y DPPX. Se realizó ultrasonido testicular, tomografía computarizada de tórax y abdomen con resultados normales. Tras este resultado se inició inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) a dosis de 400mg/kg/día/durante 5 días, con disminución en un 50% de la frecuencia e intensidad de crisis y mejoría subjetiva de la cognición. Debido a la respuesta incompleta, se administró rituximab 2000mg intravenoso dividido en 2 partes, en un intervalo de 15 días. Se objetivó mejoría en su situación cognitiva con MoCA test de 23 puntos y alcanzó libertad de crisis que mantiene 5 meses después del tratamiento con rituximab.

Figura 1.

La resonancia magnética cerebral muestra, en T2 (a) y FLAIR (b) axial, hiperintensidades a nivel temporal mesial bilateral de predominio derecho.

(0.1MB).

La encefalitis autoinmune es una causa tratable de epilepsia farmacorresistente7. Entre el 70-80% de los casos de encefalitis límbica anti-LGI1 responden a inmunoterapia de primera línea como corticoesteroides, IGIV o plasmaféresis1. En caso de refractariedad, se han descrito resultados favorables con la segunda línea con rituximab2,7–12 o ciclofosfamida1,13. El cuadro de nuestro paciente, con crisis focales sin alteración de consciencia y deterioro de la memoria a corto plazo de inicio subagudo, muestra datos clínicos y analíticos a favor del diagnóstico de encefalitis autoinmune anti-LGI1. Presentó un comportamiento agresivo, con farmacorresistencia y una respuesta insuficiente a la primera línea de inmunoterapia. Fue hasta la segunda dosis de rituximab que se alcanzó libertad de crisis y mejora significativa de la situación cognitiva.

El rituximab es un anticuerpo monoclonal parcialmente humanizado dirigido contra CD20 (del inglés, cluster of differentiation 20), una glucoproteína primariamente encontrada en la superficie de los linfocitos B. Actúa disminuyendo los linfocitos B naïve y de memoria a través de toxicidad celular mediada por anticuerpos, activación del complemento e inducción de apoptosis13. El rituximab es ampliamente utilizado en el tratamiento de múltiples trastornos autoinmunes del sistema nervioso central y periférico13. Este fármaco constituye una terapia de segunda línea, con mayor efectividad reportada1,2,7–14 ante un comportamiento agresivo en las encefalitis autoinmunes.

Confidencialidad de los datos

Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes y han obtenido los permisos correspondientes.

Financiación

Esta investigación no recibió ninguna subvención específica de agencias de financiación en los sectores público, comercial o sin fines de lucro.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
[1]
M.T. Montojo, M. Petit-Pedrol, F. Graus, J. Dalmau.
Clinical spectrum and diagnostic value of antibodies against the potassium channel related protein complex.
Neurologia, 30 (2015), pp. 295-301
[2]
I. Markovic, S. Basic, S. Devedjija.
Aggressive anti-LGI1 encephalitis defeated by one cycle of intravenous rituximab-a case report.
Neurol Sci, 41 (2020), pp. 1949-1950
[3]
X. Li, J. Yuan, L. Liu, W. Hu.
Antibody-LGI 1 autoimmune encephalitis manifesting as rapidly progressive dementia and hyponatremia: A case report and literature review.
[4]
W. Li, S. Wu, Q. Meng, X. Zhang, Y. Guo, L. Cong, et al.
Clinical characteristics and short-term prognosis of LGI1 antibody encephalitis: A retrospective case study.
[5]
A. van Sonderen, R.D. Thijs, E.C. Coenders, L.C. Jiskoot, E. Sanchez, M.A. de Bruijn, et al.
Anti-LGI1 encephalitis: Clinical syndrome and long-term follow-up.
Neurology, 87 (2016), pp. 1449-1456
[6]
L.H. Li, C.C. Ma, H.F. Zhang, Y.J. Lian.
Clinical and electrographic characteristics of seizures in LGI1-antibody encephalitis.
Epilepsy Behav, 88 (2018), pp. 277-282
[7]
M. Kurukumbi, R.H. Dave, J. Castillo, T. Shah, J. Lau.
Rituximab for Autoimmune Encephalitis with Epilepsy.
Case Rep Neurol Med, 2020 (2020), pp. 5843089
[8]
S.R. Irani, J.M. Gelfand, B.M. Bettcher, N.S. Singhal, M.D. Geschwind.
Effect of rituximab in patients with leucine-rich, glioma-inactivated 1 antibody-associated encephalopathy.
JAMA Neurol, 71 (2014), pp. 896-900
[9]
J.W. Brown, P.J. Martin, J.W. Thorpe, A.W. Michell, A.J. Coles, A.L. Cox, et al.
Long-term remission with rituximab in refractory leucine-rich glioma inactivated 1 antibody encephalitis.
J Neuroimmunol, 271 (2014), pp. 66-68
[10]
A. Gadoth, S.J. Pittock, D. Dubey, A. McKeon, J.W. Britton, J.E. Schmeling, et al.
Expanded phenotypes and outcomes among 256 LGI1/CASPR2-IgG-positive patients.
Ann Neurol, 82 (2017), pp. 79-92
[11]
H. Ariño, T. Armangué, M. Petit-Pedrol, L. Sabater, E. Martinez-Hernandez, M. Hara, et al.
Anti-LGI1-associated cognitive impairment: Presentation and long-term outcome.
Neurology, 87 (2016), pp. 759-765
[12]
S.R. Irani, A.W. Michell, B. Lang, P. Pettingill, P. Waters, M.R. Johnson, et al.
Faciobrachial dystonic seizures precede Lgi1 antibody limbic encephalitis.
Ann Neurol, 69 (2011), pp. 892-900
[13]
Y.W. Shin, S.T. Lee, K.I. Park, K.H. Jung, K.Y. Jung, S.K. Lee, et al.
Treatment strategies for autoimmune encephalitis.
Ther Adv Neurol Disord, 11 (2017),
[14]
S.N.M. Binks, C.J. Klein, P. Waters, S.J. Pittock, S.R. Irani.
LGI1 CASPR2 and related antibodies: A molecular evolution of the phenotypes.
J Neurol Neurosurg Psychiatry, 89 (2018), pp. 526-534
Copyright © 2021. Sociedad Española de Neurología
Download PDF
Article options
es en pt

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

Você é um profissional de saúde habilitado a prescrever ou dispensar medicamentos