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Vol. 150. Issue 7.
Pages 251-256 (April 2018)
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Vol. 150. Issue 7.
Pages 251-256 (April 2018)
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DOI: 10.1016/j.medcle.2018.01.024
Association of −319 C/T and +49 A/G polymorphisms of CTLA-4 gene in patients with hepatitis C virus infection
Asociación de los polimorfismos −319 C/T y +49 A/G del gen CTLA-4 en pacientes con infección por el virus de la hepatitis C
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Moisés Enciso-Vargasa,b, Bertha Ruíz-Madrigala,b, José Francisco Muñoz-Valleb,c, Omar Yair Morales-Balderasa,b, Zamira Helena Hernández-Nazarad, Erika Martínez-Lópeze, Carlos Dávalos-Cobianf, Jorge Ramón Padilla-Gutiérrezb,c, José Rodrigo Torres-Barandaa, José Alfredo Domínguez-Rosalesd, Montserrat Maldonado-Gonzáleza,b,
Corresponding author
a Departamento de Microbiología y Patología, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, Mexico
b Programa de Doctorado en Ciencias Biomédicas (Inmunología), Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, Mexico
c Instituto de Investigación en Ciencias Biomédicas, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, Mexico
d Instituto de Investigación en Enfermedades Crónico Degenerativas, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, Mexico
e Servicio de Biología Molecular en Medicina, Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, Mexico
f Centro Médico Nacional de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Guadalajara, Jalisco, Mexico
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Table 1. Demographic, clinical and biochemical characteristics of the studied groups.
Table 2. Allelic and genotypic frequencies of CTLA-4 polymorphisms in HCV infected patients and healthy subjects.
Table 3. Comparison of haplotype frequencies between HCV infected patients and healthy subjects at two loci in the CTLA-4 gene.
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Abstract
Introduction and objective

Molecular changes in the CTLA-4 gene can modify the ability to control T lymphocyte proliferation, and promote the persistence or elimination of the hepatitis C virus (HCV). We aimed to investigate the frequency and association of −319 C/T and +49 A/G polymorphism in the CTLA-4 gene in patients infected with HCV.

Methods

The CTLA-4 gene polymorphisms (−319 C/T in the promoter region, and +49 A/G in exon 1) were analyzed by T-ARMS-PCR in 420 individuals, including 205 chronic HCV infected patients and 215 healthy subjects.

Results

We found a positive association of +49G allele with HCV infection (OR 1.48; 95% CI: 1.09–2.02; p=0.02), and with males (OR 1.80; 95% CI: 1.16–2.79; p=0.02), both in chronic disease (without cirrhosis). Also, significant differences in +49 A/G genotypes distribution between HCV infected patients and healthy subjects were shown in a dominant genetic model (GG+GA versus AA; OR 1.57; 95% CI: 1.05–2.33; p=0.04). No significant differences were observed in the −319 C/T polymorphism between HCV infected patients and healthy subjects. Moreover, −319C/+49G haplotype confers susceptibility to HCV genotype 3 infection (OR 10.68; 95% CI: 1.17–96.97; p=0.04).

Conclusions

The +49G allele confers susceptibility to HCV infection and with male gender, both in chronic disease. In addition, the −319C/+49G haplotype confers susceptibility to HCV genotype 3 infection. Our results support an important role of the −319 C/T and +49 A/G polymorphisms in HCV infection.

Keywords:
CTLA-4
Hepatitis C virus
Single nucleotide polymorphisms
Resumen
Introducción y objetivo

Cambios moleculares en el gen CTLA-4 pueden modificar la habilidad para controlar la proliferación de los linfocitos T, y promover la persistencia o eliminación del virus de la hepatitis C (VHC). Nuestro objetivo fue investigar la frecuencia y asociación de los polimorfismos −319 C/T y +49 A/G del gen CTLA-4, en pacientes con infección por VHC.

Métodos

Los polimorfismos del gen CTLA-4 (−319 C/T en la región promotora y +49 A/G en el exón 1) fueron analizados por T-ARMS-PCR en 420 individuos, incluidos 205 pacientes con infección crónica por VHC y 215 sujetos sanos.

Resultados

Se encontró una asociación positiva del alelo +49G con la infección por VHC (OR 1,48; IC 95% 1,09-2,02; p=0,02), y con el sexo masculino (OR 1,80; IC 95% 1,16-2,79; p=0,02), ambos en enfermedad crónica (sin cirrosis). Se observaron diferencias significativas en la distribución de los genotipos del polimorfismo +49 A/G, entre los pacientes con infección por VHC y los sujetos sanos en un modelo genético dominante (GG+GA frente a AA; OR1,57; IC 95% 1,05-2,33; p=0,04). No se observaron diferencias en las frecuencias del polimorfismo −319 C/T, entre pacientes con VHC y sujetos sanos. El haplotipo −319C/+49G confiere susceptibilidad a la infección por el genotipo 3 del VHC (OR 10,68; IC 95% 1,17-96,97; p=0,04).

Conclusiones

El alelo +49G confiere susceptibilidad a infección por VHC y a infección en el sexo masculino, ambos en enfermedad crónica. Además, el haplotipo −319C/+49G confiere susceptibilidad a la infección por el genotipo 3 del VHC. Nuestros resultados evidencian una implicación importante de los polimorfismos −319 C/T y +49 A/G en la infección por VHC.

Palabras clave:
CTLA-4
Hepatitis C virus
Polimorfismo de un solo nucleótido

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