Introducción: Los microRNAs son secretados de forma activa por las células tumorales a través de vesículas extracelulares, especialmente los exosomas, de forma que regulan la expresión génica de las células receptoras y pueden contribuir a su diseminación metastásica.

Objetivos: Determinar si la TSH regula la expresión y secreción activa de microRNAs a través de los exosomas en células tumorales tiroideas

Métodos: Estudiamos la expresión y secreción de los principales microRNAs asociados a cáncer de tiroides (miR-21-5p, miR-34a-5p, miR-221-3p, miR-143-3p, miR-146b-5p, y miR-146b-3p) en cuatro líneas de cáncer de tiroides diferentes tras estimularlas con TSH, así como en una cohorte de 7 pacientes con recurrencia tras estímulo con TSHrh. Los exosomas fueron extraídos mediante ultracentrifugación y caracterizados por inmunoblots y análisis de nanopartículas (NTA). Estudiamos tanto la forma madura como precursora de los microRNAs mediante PCRq.

Resultados: La TSH regula la expresión y secreción exosomal de los microRNAs en diversas líneas de cáncer de tiroides. Esta regulación es muy interesante sobre el miR-221, ya que la TSH disminuye de manera significativa su expresión intracelular, pero aumenta su expresión en exosomas. Por el contrario, la TSH aumenta los niveles intracelulares del precursor de miR-221 pero disminuye su expresión en exosomas. Estos resultados sugieren que la TSH promueve la expresión del precursor del miR-221 y su secreción a la circulación a través de los exosomas, siendo posteriormente procesado a su forma madura fuera de la célula y dentro de los exosomas. Resultados preliminares en los sueros de pacientes indican la expresión de miR-221 en los exosomas circulantes estimulados con TSHrh.

Conclusiones: La TSH estimula la secreción del miR-221 a través de los exosomas donde es procesado de la forma precursora a la forma madura fuera de la célula, sugiriendo una posible participación en la diseminación metastásica y un posible marcador.