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Carta científica
Tres casos de carcinoma medular de tiroides esporádicos en progresión tratados con sunitinib
Three cases of sporadic medullary thyroid carcinoma in progression treated with sunitinib
Maria Currás Freixesa,
Autor para correspondencia
mariacufr@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, José Ángel Díaz Péreza, Antonio Casado Herráezc, Santiago Ochagavía Cámarab
a Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Clínico San Carlos, Madrid, España
b Servicio de Cirugía General, Hospital Clínico San Carlos, Madrid, España
c Servicio de Oncología, Hospital Clínico San Carlos, Madrid, España
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el vandetanib&#44; y&#44; en 2012&#44; la FDA aprob&#243; tambi&#233;n el cabozantinib tras resultados favorables en ensayos cl&#237;nicos de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de sunitinib en el CMT fue descrito por primera vez en 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Su uso est&#225; aprobado para tumores del estroma gastrointestinal&#44; renales y neuroendocrinos de p&#225;ncreas&#44; pero en ensayos de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; ya se han reportado resultados favorables en el CMT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;9</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos 3 pacientes con CMT espor&#225;dicos y en progresi&#243;n tratados con sunitinib en pauta continua por uso compasivo&#58;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Caso 1</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Var&#243;n de 63 a&#241;os diagnosticado de CMT por punci&#243;n-aspiraci&#243;n con aguja fina &#40;PAAF&#41; de adenopat&#237;a&#46; Consulta por disfon&#237;a y se objetiva en la exploraci&#243;n otorrinolaringol&#243;gica&#58; un conglomerado adenop&#225;tico y una par&#225;lisis del nervio lar&#237;ngeo recurrente &#40;NLR&#41; izquierdo y en la tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41;&#58; adenopat&#237;as bilaterales y una masa en el l&#243;bulo tiroideo izquierdo &#40;5&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#91;APxT&#93;&#41; con calcificaciones groseras que desplaza e infiltra la tr&#225;quea y el es&#243;fago&#46; En la anal&#237;tica&#58; calcitonina &#40;CT&#41; 910<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml &#40;VN&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#41; y ant&#237;geno carcinoembrionario &#40;CEA&#41; 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#40;VN&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#41; con calcio corregido &#40;Ca&#41;&#44; 25-hidroxivitamina-D &#40;25OH-vitD&#41;&#44; parathormona intacta &#40;PTHi&#41; y metanefrinas normales&#46; Se realiza una tiroidectom&#237;a total&#44; el vaciamiento del compartimento central y cervical izquierdo y una extirpaci&#243;n izquierda del NLR&#44; de la paratiroides y de la vena yugular &#40;VY&#41;&#44; dejando restos en el es&#243;fago y la tr&#225;quea&#46; La anatom&#237;a patol&#243;gica &#40;AP&#41; es de T3N1aMx&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras 3 meses postoperatorio &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mPO&#41; presenta un s&#237;ncope&#46; El electrocardiograma y la TC craneal son normales&#46; La CT ha descendido &#40;410<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; sin cambios en el CEA y en el estudio de extensi&#243;n&#58; la TC muestra restos paratraqueales izquierdos&#44; un conglomerado adenop&#225;tico derecho&#44; 2 micron&#243;dulos pulmonares bilaterales y lesiones ocupantes de espacio hep&#225;ticas &#40;LOE-h&#41; hipointensas en el segmento <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> &#40;s<span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#41; y s<span class="elsevierStyleSmallCaps">vi</span>-s<span class="elsevierStyleSmallCaps">viii</span> con gammagraf&#237;a con 111In-pentetre&#243;tide &#40;GG111In-P&#41; y &#243;sea con 99Tc-octe&#243;tride &#40;GGO99Tc-O&#41; negativas&#46; Desestimada la cirug&#237;a por el alto riesgo quir&#250;rgico&#44; Oncolog&#237;a indica la quimioterapia pero el paciente prefiere esperar&#46; Seis meses despu&#233;s permanece asintom&#225;tico pero han aumentado los marcadores &#40;CT&#47;CEA 3&#46;178&#47;58&#41;&#44; los conglomerados adenop&#225;ticos &#40;de 3&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;4 a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41; y las lesiones paratraqueales y hep&#225;ticas &#40;s<span class="elsevierStyleSmallCaps">viii</span>&#58; de 1&#44;6 a 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41;&#46; Ante la progresi&#243;n se inicia sunitinib a 37&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d con el que presenta el s&#237;ndrome mano-pie &#40;SMP&#41; de grado 2-3 &#40;de la escala de criterios <span class="elsevierStyleItalic">Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4&#46;0</span> del <span class="elsevierStyleItalic">National Cancer Institute</span>&#41;&#44; anemia y trombocitopenia de grado 1-2 y astenia de grado 2&#44; por lo que se suspende y reinicia a 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#46; El siguiente a&#241;o mejora la tolerancia y disminuyen los marcadores y los conglomerados adenop&#225;ticos &#40;1&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41; con estabilidad hep&#225;tica y pulmonar y se mantiene el tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Caso 2</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Var&#243;n de 76 a&#241;os remitido por bocio multinodular&#44; disfagia y diarrea &#40;6-7&#47;d&#41; que es diagnosticado de CMT mediante PAAF de adenopat&#237;a&#46; Aporta una ecograf&#237;a y una TC con una masa multinodular de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en el l&#243;bulo tiroideo derecho &#40;LTD&#41; que se introduce hasta el cayado a&#243;rtico&#44; infiltrando y desplazando la tr&#225;quea y el es&#243;fago&#44; y adenopat&#237;as laterocervicales y supraclaviculares izquierdas y yugulares derechas&#44; una broncoscopia con la tr&#225;quea infiltrada y desplazada y una gastrocolonoscopia normal&#46; En la anal&#237;tica&#58; CT&#47;CEA 11&#46;640&#47;548&#44; PTHi 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml &#40;VN&#58;10-60&#41;&#44; 25OH-vitD 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#40;VN&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41; con Ca&#44; TSH y metanefrinas normales&#46; Se realiza una tiroidectom&#237;a total&#44; una linfadenectom&#237;a yugulocarot&#237;dea y del tri&#225;ngulo posterior bilateral&#44; una miotom&#237;a esof&#225;gica y la liberaci&#243;n del NLR con una AP de pT3N1MO&#46; El a&#241;o siguiente mejora la disfagia pero empeora la diarrea y el peso con aparici&#243;n de adenopat&#237;as supraclaviculares bilaterales que se confirman en la TC y GG111In-P con CT&#47;CEA 5&#46;121&#47;543 y GGO99Tc-O negativa&#46; Se inicia el an&#225;logo de la somatostatina &#40;AS&#41; y la linfadenectom&#237;a supraclavicular bilateral confirma el origen metast&#225;sico&#46; Mejora la diarrea y la CT&#47;CEA 2&#46;640&#47;677 pero empeora la disfagia&#44; el peso y radiol&#243;gicamente con presencia de adenopat&#237;as cervicales y supraclaviculares&#44; una masa desde el lecho quir&#250;rgico hasta el mediastino que comprime la tr&#225;quea y el es&#243;fago y una LOE-h en el segmento <span class="elsevierStyleSmallCaps">v&#46;</span> Se inicia la radioterapia local paliativa con la que presenta odinofagia y neumonitis&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sigue empeorando la cl&#237;nica con aumento de la CT&#47;CEA 10&#46;008&#47;788 y la masa mediast&#237;nica y se inicia sunitinib a 37&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#46; Los 2 siguientes a&#241;os presenta mejor&#237;a&#58; cl&#237;nica que permite suspender el AS&#44; anal&#237;tica &#40;CT&#47;CEA 1&#46;900&#47;105&#41; y radiol&#243;gica&#44; con toxicidad leve &#40;SMP y astenia de grado 1-2 con mal control tensional&#41;&#46; En el &#250;ltimo control ha empeorado la diarrea y los marcadores &#40;CT&#47;CEA 3&#46;680&#47;138&#41; con una imagen radiol&#243;gica estable&#46; Se plantea a&#241;adir de nuevo el AS frente al cambio a vandetanib&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Caso 3</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Var&#243;n de 66 a&#241;os seguido en Digestivo por un adenoma velloso biliar con displasia grave&#44; intervenido en 2005&#44; que es remitido por elevaci&#243;n del CEA &#40;78<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; y una captaci&#243;n en adenopat&#237;a laterocervical y el LTD en la tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones &#40;<span class="elsevierStyleSup">18</span>FDG-PET&#41; con una TC abdominal y una colonoscopia normales&#46; La ecograf&#237;a y la TC cervical objetivan adenopat&#237;as laterocervicales que infiltran la VY y el n&#243;dulo en el LTD que infiltra el es&#243;fago y la tr&#225;quea&#46; La PAAF que confirma el CMT&#46; En la anal&#237;tica&#58; CT 987<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml con Ca&#44; 25OH-vitD&#44; PTHi y metanefrinas normales&#46; Se realiza una tiroidectom&#237;a total y el vaciamiento cervical izquierdo&#44; central y derecho que incluye la VY&#44; dejando restos en el es&#243;fago y siendo la AP de T3N1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mx&#46; Tras 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mPO permanece asintom&#225;tico pero han aumentado la CT&#47;CEA 1&#46;098&#47;976&#46; La TC muestra un n&#243;dulo paraesof&#225;gico y LOE-h hipervascular en el segmento VIII de la que se solicita una resonancia magn&#233;tica y una eco-PAAF que confirma la met&#225;stasis del CMT&#46; Se consulta con Oncolog&#237;a y Cirug&#237;a y se inicia doxorrubicina a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> en 3 dosis&#46; Tras la quimioterapia presenta&#44; a pesar del descenso del CEA &#40;44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; y la estabilidad radiol&#243;gica del n&#243;dulo paraesof&#225;gico&#44; un aumento de la CT &#40;2&#46;059<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; y del tama&#241;o y el n&#250;mero de LOE-h en el segmentos VI-VIII con micron&#243;dulos pulmonares&#46; Se inicia sunitinib a 37&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d con el que presenta una mala tolerancia &#40;SMP de grado 2-3&#44; astenia&#44; anemia y trombocitopenia de grado 1-2 y mal control tensional&#41; y se baja a 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#46; Dieciseis meses tras su inicio siguen descendiendo los marcadores &#40;CT&#47;CEA 725&#47;26&#41; con estabilidad radiol&#243;gica pero dada la mala tolerancia se cambia a sorafenib a 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h oral&#46; A los 2 meses presenta absceso en la L4-L5 y se suspende temporalmente&#46; Tras el reinicio presenta una buena tolerancia&#46; Tras 2 a&#241;os empeora la anal&#237;tica &#40;CT&#47;CEA 1659&#47;64&#41; y la TC con un n&#243;dulo pulmonar&#44; a pesar de la estabilidad del n&#243;dulo paraesof&#225;gico y solo visualizarse una LOE-h en el segmentos VII&#44; captando las 3 lesiones en la <span class="elsevierStyleSup">18</span>FDG-PET&#47;TC&#46; Los estudios broncosc&#243;picos son negativos y en la sesi&#243;n multidisciplinar se decide el tratamiento quir&#250;rgico&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; presentamos la evoluci&#243;n de 3 pacientes con CMT en progresi&#243;n tratados con ITK por rechazar la quimioterapia &#40;caso 1&#41;&#44; presentar refractariedad a la segunda cirug&#237;a y radioterapia &#40;caso 2&#41; o quimioterapia &#40;caso 3&#41;&#46; En los 3 la respuesta anal&#237;tica y radiol&#243;gica fue favorable&#46; Los 3 presentaron SMP&#44; bicitopenia&#44; astenia y necesidad de ajustar la dosis de levotiroxina y en 2 la de los hipotensores&#46; Estos efectos adversos&#44; junto a los gastrointestinales&#44; son los m&#225;s frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;10</span></a>&#46; El caso 2 present&#243; infecci&#243;n&#44; descrita en solo un 1&#37;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; los ITK representan una alternativa actual en el tratamiento de los CMT en progresi&#243;n&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 15750922
Idioma original: Español
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