El CD36 es un receptor cuya expresión se incrementa en la diferenciación de monocitos a macrófagos; desempeña un papel clave en la formación de la célula espumosa, y su expresión se ve incrementada por ligandos de proliferadores peroxistómicos gamma (PPAR-γ. Recientemente se ha descrito que la activación de PPAR-γen macrófagos actúa paralelamente reduciendo la expresión de la enzima ciclooxigenasa e incrementando la expresión de CD36. El objetivo del presente trabajo ha sido determinar si la reducción en la producción endógena de prostaglandinas puede ser responsible de los cambios en la expresión de CD36.
MétodosLa expresión de CD36 se determinó por citometría de flujo en células THP-1 diferenciadas a macrófagos e incubadas en presencia o no de ácido acetilsalicílico (AAS), carbaprostaciclina (cPGI2, agonista PPAR-α/β), 15-deoxi-Δ12,14_ prostaglandina J2 (15-d-PGJ2, agonista PPAR-γ), prostaglandina E2 (PGE2) y antagonistas de PPAR-γ) (BADGE y diclofenaco). La viabilidad celular se determinó por el método MTT.
ResultadosEl AAS indujo, de forma dependiente del tiempo y la concentración, la expresión de CD36. La PGE2 fue capaz de anular el efecto del AAS, mientras que la 15-d-PGJ2 potenció su efecto. El antagonista de PPAR-γ, BADGE, no modificó el efecto del AAS.
ConclusionesLos resultados de este trabajo indican que AAS produce un incremento de CD36 a través de un mecanismo dependiente de PGE2 e independiente de PPAR-γ.
CD36 is a receptor whose expression increases during monocyte differentiation to macrophages. It plays a key role in the formation of foam cells during atherosclerosis. Ligands of PPAR-γ have recently been reported to induce CD36 expression and to inhibit cyclooxygenase expression in macrophages. Our objective was to study whether reduction of endogenous prostaglandin production could modify CD36 expression in macrophages.
MethodsCD36 expression was measured by flow cytometry in thp1 cells differentiated to macrophages that had been incubated with acetylsalicylic acid (ASA) alone or in combination with carbaprostacyclin (cPGI2, a PPAR-α/β agonist), 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2 (15-d PGJ2, a PPAR-γ agonist), prostaglandin E2 (PGE2), and PPAR-γ) antagonists (BADGE and diclofenac). Cell viability was assessed by the MTT method.
ResultsASA time- and dose-dependently induced CD36 expression. PGE2 completely abolished CD36 induction by ASA, while 15-d-PGJ2 potentiated the effect of ASA on CD36 expression. PPAR-γ antagonists did not modify the effect of ASA.
ConclusionsThe results of this study show that ASA increases CD36 levels by a PGE2- dependent and a PPAR-γ-independent mechanism.
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