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Estudio clínico y molecular de cinco familias con resistencia a la acción de las hormonas tiroideas | Medicina Clínica
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Medicina Clínica Estudio clínico y molecular de cinco familias con resistencia a la acción de l...
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Vol. 137. Núm. 12.
Páginas 527-574 (Novembro 2011)
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Vol. 137. Núm. 12.
Páginas 527-574 (Novembro 2011)
Nota clínica
DOI: 10.1016/j.medcli.2010.11.037
Estudio clínico y molecular de cinco familias con resistencia a la acción de las hormonas tiroideas
Clinical and molecular study of five families with resistance to thyroid hormones
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Joaquin Lado Abeala,b,
Autor para correspondência
joaquin.lado@ttuhsc.edu

Autor para correspondencia.
, Ramón Albero Gamboac, David Araujo Vilara,d, Olga Barca Malloa, Ignacio Bernabeú Morond, María Teresa Calvoe, Isabel Castro Piedrasa,b, Jesús Martin Calamataf, Fernando Palos Paza, Roberto Peinód, Diego Peteiroa,d, Berta Victoriaa
a UETeM, Departamento de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, La Coruña, España
b División de Endocrinología, Departamento de Medicina, Texas Tech University Health Sciences Center-School of Medicine, Lubbock, Texas, USA
c Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España
d Servicio de Endocrinología y Nutrición, Complejo Hospitalario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, La Coruña, España
e Unidad de Genética Médica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España
f Servicio de Pediatría, Hospital Obispo Polanco, Teruel, España
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Fundamento y objetivo

La resistencia a la acción de las hormonas tiroideas (SRHT) es un síndrome causado mayoritariamente por mutaciones en el gen receptor beta de las hormonas tiroideas (THRB). Se estudian cinco familias con fenotipo de SRHT.

Pacientes y método

Se realizó secuenciación de THRB. Se evaluó la respuesta a triyodotironina (T3) y efecto dominante negativo de los mutantes in vitro y se estudiaron los mecanismos de resistencia en sujetos sin mutación THRB cuantificando en cultivos de fibroblastos cambios de expresión en los genes regulator of calcineurin 2 (ZAKI4) y Kruppel-like factor 9 (BTEB).

Resultados

Tres casos presentaron mutaciones en THRB: R243Q, R320C, R429Q, dando lugar a receptores TRβ con menor respuesta a T3. R243Q y R320C ejercen efecto dominante negativo. Un sujeto sin mutación THRB presentó cambios de expresión en ZAKI4 y BTEB similar a R230C, mientras que el otro mostró niveles de expresión superiores a los controles.

Conclusiones

Mutaciones heterocigotas en THRB causaron tres de los casos de SRHT estudiados. Uno de los casos con SRHT sin mutación se comporta a nivel molecular como los portadores de mutación, mientras que en el otro la resistencia no está mediada por TRβ.

Palabras clave:
Síndrome de resistencia a la acción de las hormonas tiroideas
Receptor beta de las hormonas tiroideas
Gen THRB
Mutación
Abstract
Background and objective

Resistance to thyroid hormone (RTH) is a syndrome mostly caused by mutations in thyroid hormone receptor beta gen (THRB). We present five families with RTH phenotype.

Patients and methods

THRB gene sequencing. In vitro studies to evaluate the mutants response to thyroid hormones and their dominant negative effect. Mechanism of resistance in patients with RTH without THRB mutations quantifying expression of regulator of calcineurin 2 (ZAKI4) and Kruppel-like factor 9 (BTEB) genes in patients fibroblast cultures.

Results

THRB mutations were found in three cases: R243Q, R320C, R429Q. Mutants showed a decreased response to T3. R243Q and R320C had a strong dominant negative effect. One subject without THRB mutation showed changes in ZAKI4 and BTEB expression similar to R320C and the other showed expression levels higher than normal controls.

Conclusions

Three cases of RTH were caused by THRB heterozygous mutations but in two cases mutations were not found. THRB mutation carriers and one of the patients without mutations share a similar mechanism of resistance and in the other subject RTH is TRβ independent.

Keywords:
Thyroid hormone resistance syndrome
Thyroid hormone beta receptor
THRB gene
Mutation

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